替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌28例临床观察(2)
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而且,当肿瘤组织中的DPD活性增加,对5-FU的降解能力增加,从而获得耐药性时,也可通过抑制DPD,消除耐药性。CDHP是一种DPD抑制剂,其体外抑制DPD作用是氟尿嘧啶的180倍,可减慢5-FU的分解速度,延长药物持效时间,减少个体药效差异[8]。FT的磷酸化代谢产物―氟尿嘧啶-磷酸脱氧尿苷(FdUMP)是重要的抗癌成分,但也是FT引发胃肠道毒性作用的主要物质。OXO口服吸收后可在胃肠道选择性地作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶阻断了5-FU磷酸化,减轻了FT引起的胃肠道副反应。试验结果表明,合用OXO可显著降低FT引发的腹泻、食欲减退等胃肠道副反应[9,10]。该药由日本太和药业公司首创开发,1999年在日本首次上市(商品名为S-1),主要适应证为胃癌和头颈部癌。目前,S-1在日本已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物[11]。该药2009年3月在中国由鲁南制药集团山东新时代药业有限公司首先研发上市,Ⅳ期临床试验-大样本观察阶段。
自2009年3月至2009年6月我科室收治28例晚期胃癌,采用替吉奥胶囊联合顺铂组成的方案治疗,替吉奥胶囊80 mg/(m2•d),2次/d,连服14 d,停药7 d;顺铂75 mg/m2,分3 d静脉滴注(第1、2、3天),21 d为1个周期,每3周重复。此方案的PFS不低于FP方案(5-FU 1000 mg/m2,持续静脉滴注,第1~5天;PDD 75 mg/m2,分3 d静脉滴注(第1、2、3天),21 d为1个周期,每3周重复),总缓解率明显优于FP方案,两方案安全性相似,并且替吉奥胶囊可以减少住院时间和简化方案,替吉奥胶囊是替加氟及优福定的升级换代产品,其疗效明显优于替加氟、优福定和 5-氟尿嘧啶 [12,13],应该成为进展期胃癌的新选择 ......
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