喹诺酮类药物的临床合理应用探讨
喹诺酮类药物为人工合成的一类抗菌药,由于该类药物抗菌谱广、抗菌效果佳而在临床上被广泛使用。近年来喹诺酮类药物的不良反应(ADR)发生率呈现逐年上升的趋势。本文就喹诺酮类药物的临床合理用药进行探讨,为临床用药提供参考,促进临床合理用药。
1 喹诺酮类药物的药理作用
1.1 抗菌谱 喹诺酮类药物为广谱杀菌药[1],对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有杀灭作用,尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性最强。本类药物对肺炎克雷伯菌、产气荚膜杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等细菌具有强大的杀菌作用;流感杆菌、铜绿假单胞菌等也对此类药物敏感。对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高的是环丙沙星,其次为左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星,本类药物对衣原体及支原体等病原微生物也有一定的抑制或杀灭作用。
1.2 抗菌机理 通过抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体,其作用是维持染色体的负超螺旋形式。亚单位A能切断DNA双链的一侧,使另一侧DNA链在亚单位B的作用下,移过切口,随后在亚单位A的作用下切口再重新连接形成负超螺旋。喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶的A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,这样DNA单链暴露,导致mRNA与蛋白质合成失控,最后细菌死亡。
2 不良反应的临床表现
2.1 消化系统 临床主要表现为恶心、呕吐,腹痛、腹泻、食欲减退,发生率为1%～5%。
2.2 中枢神经系统 临床症状主要有头晕、头痛,发生率为1% ～2%,失眠、烦躁不安等。失眠多见于氧氟沙星与氟罗沙星较大剂量服用时,但可逆不影响治疗。严重时可发生精神症状,如视听异常、惊厥、抽搐、癫痫和锥体外系症状等,发生率约为1.8%。
2.3 过敏反应 临床表现有浮肿、荨麻疹、发热感、光过敏症,有时会出现皮疹、瘙痒、红斑等症状,严重的有过敏性休克,环丙沙星注射液和氧氟沙星注射液均有致过敏性休克的报道[2]。
2.4 心脏的毒性作用 临床表现为血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。心脏毒性与用药剂量有关,与性别亦有关联,通常女性较男性易发生QT间期延长。
3 合理应用原则
要严格掌握适应证,防止药物滥用,疗程不宜过长,特别是严密观察不良反应的早期表现,做到及时停换药物,避免严重不良反应的出现。如病情许可,尽量采用口服给药,口服宜饭后或睡前进行,静脉给药滴速不要过快。药物不良反应以老年人多见,因此,老年人应慎用并减量使用;16岁以下患者及哺乳期妇女不宜使用,如必须应用宜暂停哺乳;为避免光毒性,用药期间应告之患者尽量避开阳光的直接照射或人工紫外线的照射;有中枢神经系统疾病者、对喹诺酮类药物过敏者应禁用,有抽搐或癫痫病史、肝肾功能不良患者应慎用。
综上所述,喹诺酮类药物确实是一类高效、广谱、低毒的抗菌药物,临床应用前景也十分广阔,所以应充分认识喹诺酮类药物的利与弊,真正做到临床合理应用本类药物。
参 考 文 献
[1] 张玉龙,张乐峰,等.喹诺酮类抗菌药的安全性.实用医学杂志,2005,2(21):212.
[2] 何慧丽,鲁燕侠,严莲珍.喹诺酮类抗菌药物的临床应用.中华医院感染学杂志,2007,17(6):725., 百拇医药(孙炜欣)
1 喹诺酮类药物的药理作用
1.1 抗菌谱 喹诺酮类药物为广谱杀菌药[1],对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有杀灭作用,尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性最强。本类药物对肺炎克雷伯菌、产气荚膜杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等细菌具有强大的杀菌作用;流感杆菌、铜绿假单胞菌等也对此类药物敏感。对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高的是环丙沙星,其次为左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星,本类药物对衣原体及支原体等病原微生物也有一定的抑制或杀灭作用。
1.2 抗菌机理 通过抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体,其作用是维持染色体的负超螺旋形式。亚单位A能切断DNA双链的一侧,使另一侧DNA链在亚单位B的作用下,移过切口,随后在亚单位A的作用下切口再重新连接形成负超螺旋。喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶的A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,这样DNA单链暴露,导致mRNA与蛋白质合成失控,最后细菌死亡。
2 不良反应的临床表现
2.1 消化系统 临床主要表现为恶心、呕吐,腹痛、腹泻、食欲减退,发生率为1%～5%。
2.2 中枢神经系统 临床症状主要有头晕、头痛,发生率为1% ～2%,失眠、烦躁不安等。失眠多见于氧氟沙星与氟罗沙星较大剂量服用时,但可逆不影响治疗。严重时可发生精神症状,如视听异常、惊厥、抽搐、癫痫和锥体外系症状等,发生率约为1.8%。
2.3 过敏反应 临床表现有浮肿、荨麻疹、发热感、光过敏症,有时会出现皮疹、瘙痒、红斑等症状,严重的有过敏性休克,环丙沙星注射液和氧氟沙星注射液均有致过敏性休克的报道[2]。
2.4 心脏的毒性作用 临床表现为血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。心脏毒性与用药剂量有关,与性别亦有关联,通常女性较男性易发生QT间期延长。
3 合理应用原则
要严格掌握适应证,防止药物滥用,疗程不宜过长,特别是严密观察不良反应的早期表现,做到及时停换药物,避免严重不良反应的出现。如病情许可,尽量采用口服给药,口服宜饭后或睡前进行,静脉给药滴速不要过快。药物不良反应以老年人多见,因此,老年人应慎用并减量使用;16岁以下患者及哺乳期妇女不宜使用,如必须应用宜暂停哺乳;为避免光毒性,用药期间应告之患者尽量避开阳光的直接照射或人工紫外线的照射;有中枢神经系统疾病者、对喹诺酮类药物过敏者应禁用,有抽搐或癫痫病史、肝肾功能不良患者应慎用。
综上所述,喹诺酮类药物确实是一类高效、广谱、低毒的抗菌药物,临床应用前景也十分广阔,所以应充分认识喹诺酮类药物的利与弊,真正做到临床合理应用本类药物。
参 考 文 献
[1] 张玉龙,张乐峰,等.喹诺酮类抗菌药的安全性.实用医学杂志,2005,2(21):212.
[2] 何慧丽,鲁燕侠,严莲珍.喹诺酮类抗菌药物的临床应用.中华医院感染学杂志,2007,17(6):725., 百拇医药(孙炜欣)