氟喹诺酮类药物的不良反应与合理应用
【摘要】 目的 通过了解氟喹诺酮类药物的不良反应,合理正确使用此类药。方法 对氟喹诺酮类药物不良反应的归纳总结分析。结果 氟喹诺酮类药物对人体多种脏器和组织均有不良影响,而胃肠道和中枢神经系统的不良反应发生率占据榜首。结论 促使医护人员熟练地鉴别氟喹诺酮类药物的不良反应特征,避免其造成的伤害,从而保障身体健康。
【关键词】 氟喹诺酮类药物;不良反应;合理应用
氟喹诺酮类药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强、临床使用广泛的药物[1]。它具有生物利用度较高、血浆半衰期较长、血药浓度较高、组织分布较广等优点,从而扩大了临床适应证,可用于各种感染的治疗。但随着应用范围的不断扩大,其不良反应和用药合理性方面的问题也愈见突出,现进行归纳总结如下。
1 氟喹诺酮类药物的不良反应
1.1 胃肠道反应 如恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹泻和上腹不适等,是该类药物最常见的不良反应。多见于培氟沙星、氟罗沙星和环丙沙星口服给药时。约有1%的患者因严重不良反应而终止治疗。
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1.2 中枢神经反应 如头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦,严重的神经毒性作用如精神病反应,幻觉、忧郁症和痉挛很少(<0.5%)。主要是由于与该类药物可抑制中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合有关。这类不良反应较为多见,仅次于消化道不良反应。中枢神经系统刺激作用呈剂量依赖性,以洛美沙星较多见[2]。
1.3 变态反应 如药物热、皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿等,发现过敏反应立即停药。偶可发生过敏性休克。此类药物之间有交叉过敏问题。
1.4 影响软骨发育 动物实验证明,此类药物可对年幼动物的关节软骨产生损害,故不宜用于儿童和孕妇。
1.5 光敏反应 应用氟喹诺酮类药物期间易发生光感性皮炎、皮肤潮红和肿痛。因此,在用药中应避免皮肤直接暴露在阳光下照射,对接受氟喹诺酮类药物治疗的患者,应密切观察是否有光毒性反应或皮肤剥脱的症状和体征,其中以司帕沙星最为多见,其次为洛美沙星,培氟沙星也可发生。
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1.6 实验室检查异常 一过性外周血白细胞减少,血清转氨酶、尿素氮和肌酐观测值升高等。大剂量使用诺氟沙星可引起结晶尿(尤其在碱性尿时)。
1.7 其他症状 如肌肉疼痛、心悸、关节肿痛等。严重的多系统损害以溶血表现为主,伴有肝、肾功能不全或凝血功能异常等。
2 氟喹诺酮类药物的合理应用
氟喹诺酮类药物由于抗菌作用强,使用方便,不需皮试而受到临床欢迎。但随着应用的逐年增加,相应增加了不良反应的发生率。有药物不良反应报告显示:氟喹诺酮类药物不良反应发生率仅次于头孢菌素类[3]。因此,合理使用氟喹诺酮类药物就显得十分重要。首先应遵守合理应用抗生素药物的原则:有效控制感染,争取最佳疗效;预防和减少抗菌药物的不良反应;注意适当的剂量和疗程,避免产生耐药菌株;密切观察药物对人体内正常菌群的影响;根据微生物的药敏试验,调整经验用药,选择有针对性的药物,确定给药途径,防止浪费。其次,要考虑年龄与氟喹诺酮类药物不良反应的相关性,随年龄增长,肝、肾功能都有不同程度减退以及常患有多种基础性疾病、合并用药等因素,医生应充分考虑用药人群的药物代谢特点,制定合理的个体用药方案,最大限度避免和减轻药物不良反应。另外,18岁以下青少年严禁使用此类药物,防止影响骨骼的生长发育。医生还要严格控制;联合用药,了解氟喹诺酮类药物与其他药物合用出现理化性质改变,如氟喹诺酮类药物与茶碱缓释片合用,前者能抑制茶碱代谢,使茶碱血浓度升高;且茶碱的治疗窗较窄,易导致茶碱中毒;这类药物与碳酸氢钠合用,后者能影响前者的吸收,且前者在碱性尿中易析出结晶,因此,二者要分开服用,且不能过度碱化尿液。
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3 应用氟喹诺酮类药物的注意事项
3.1 不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者,尤其是有癫痫史的患者。
3.2 不宜用于各种小儿感染 氟喹诺酮类药物对未成年儿童发育有潜在危害。不宜常规地用于各种小儿感染,尤其是已知有其他安全有效的治疗药物者。对于目前尚无其他安全有效的治疗药物者,要在充分权衡利弊后使用氟喹诺酮类药物。
3.3 不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用。因为抗酸剂可影响口服氟喹诺酮类药物的吸收,而非皮质激素类抗炎剂可加重氟喹诺酮类药物兴奋中枢神经系统,甚至引起惊厥的副反应。
3.4 肝、肾功能不全者应慎用,若必须应用此类药物时应酌情调整剂量。主要经肾脏排泄的氟喹诺酮类药物如氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星和依诺沙星等应根据肾功能减退情况减少给药剂量;可由肝肾两种途径排泄的药物如环丙沙星,在肾功能明显受损,或肝肾功能同时受损时也应减少剂量;为避免发生严重的中枢神经反应,肾功能衰竭患者应避免使用该类药物。
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3.5 禁止用于孕妇、哺乳期妇女:由于氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制细菌DNA促螺旋酶,对幼年动物的软骨有损害作用,故不应用于孕妇和幼儿。由于该类药物可渗入至乳汁故不宜用于哺乳期妇女;如必须应用,用药期间应停止哺乳。
总之,医务人员应加强业务培训,全面了解和合理使用氟喹诺酮类药物,提高对氟喹诺酮类药物不良反应的鉴别判断能力,提高细菌性感染的抗菌治疗水平,不断提高业务水平,保障患者用药安全,延缓细菌耐药性的发生。
参 考 文 献
[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2003:104.
[2] 肖永红.临床抗生素学.重庆出版社,2004:77.
[3] 马新秀.抗菌药物不合理应用的典型药例分析.中国药房,2005,16(6):453-454., http://www.100md.com(赵世辉 张聪琴 张兰萍)
【关键词】 氟喹诺酮类药物;不良反应;合理应用
氟喹诺酮类药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强、临床使用广泛的药物[1]。它具有生物利用度较高、血浆半衰期较长、血药浓度较高、组织分布较广等优点,从而扩大了临床适应证,可用于各种感染的治疗。但随着应用范围的不断扩大,其不良反应和用药合理性方面的问题也愈见突出,现进行归纳总结如下。
1 氟喹诺酮类药物的不良反应
1.1 胃肠道反应 如恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹泻和上腹不适等,是该类药物最常见的不良反应。多见于培氟沙星、氟罗沙星和环丙沙星口服给药时。约有1%的患者因严重不良反应而终止治疗。
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1.2 中枢神经反应 如头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦,严重的神经毒性作用如精神病反应,幻觉、忧郁症和痉挛很少(<0.5%)。主要是由于与该类药物可抑制中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合有关。这类不良反应较为多见,仅次于消化道不良反应。中枢神经系统刺激作用呈剂量依赖性,以洛美沙星较多见[2]。
1.3 变态反应 如药物热、皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿等,发现过敏反应立即停药。偶可发生过敏性休克。此类药物之间有交叉过敏问题。
1.4 影响软骨发育 动物实验证明,此类药物可对年幼动物的关节软骨产生损害,故不宜用于儿童和孕妇。
1.5 光敏反应 应用氟喹诺酮类药物期间易发生光感性皮炎、皮肤潮红和肿痛。因此,在用药中应避免皮肤直接暴露在阳光下照射,对接受氟喹诺酮类药物治疗的患者,应密切观察是否有光毒性反应或皮肤剥脱的症状和体征,其中以司帕沙星最为多见,其次为洛美沙星,培氟沙星也可发生。
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1.6 实验室检查异常 一过性外周血白细胞减少,血清转氨酶、尿素氮和肌酐观测值升高等。大剂量使用诺氟沙星可引起结晶尿(尤其在碱性尿时)。
1.7 其他症状 如肌肉疼痛、心悸、关节肿痛等。严重的多系统损害以溶血表现为主,伴有肝、肾功能不全或凝血功能异常等。
2 氟喹诺酮类药物的合理应用
氟喹诺酮类药物由于抗菌作用强,使用方便,不需皮试而受到临床欢迎。但随着应用的逐年增加,相应增加了不良反应的发生率。有药物不良反应报告显示:氟喹诺酮类药物不良反应发生率仅次于头孢菌素类[3]。因此,合理使用氟喹诺酮类药物就显得十分重要。首先应遵守合理应用抗生素药物的原则:有效控制感染,争取最佳疗效;预防和减少抗菌药物的不良反应;注意适当的剂量和疗程,避免产生耐药菌株;密切观察药物对人体内正常菌群的影响;根据微生物的药敏试验,调整经验用药,选择有针对性的药物,确定给药途径,防止浪费。其次,要考虑年龄与氟喹诺酮类药物不良反应的相关性,随年龄增长,肝、肾功能都有不同程度减退以及常患有多种基础性疾病、合并用药等因素,医生应充分考虑用药人群的药物代谢特点,制定合理的个体用药方案,最大限度避免和减轻药物不良反应。另外,18岁以下青少年严禁使用此类药物,防止影响骨骼的生长发育。医生还要严格控制;联合用药,了解氟喹诺酮类药物与其他药物合用出现理化性质改变,如氟喹诺酮类药物与茶碱缓释片合用,前者能抑制茶碱代谢,使茶碱血浓度升高;且茶碱的治疗窗较窄,易导致茶碱中毒;这类药物与碳酸氢钠合用,后者能影响前者的吸收,且前者在碱性尿中易析出结晶,因此,二者要分开服用,且不能过度碱化尿液。
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3 应用氟喹诺酮类药物的注意事项
3.1 不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者,尤其是有癫痫史的患者。
3.2 不宜用于各种小儿感染 氟喹诺酮类药物对未成年儿童发育有潜在危害。不宜常规地用于各种小儿感染,尤其是已知有其他安全有效的治疗药物者。对于目前尚无其他安全有效的治疗药物者,要在充分权衡利弊后使用氟喹诺酮类药物。
3.3 不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用。因为抗酸剂可影响口服氟喹诺酮类药物的吸收,而非皮质激素类抗炎剂可加重氟喹诺酮类药物兴奋中枢神经系统,甚至引起惊厥的副反应。
3.4 肝、肾功能不全者应慎用,若必须应用此类药物时应酌情调整剂量。主要经肾脏排泄的氟喹诺酮类药物如氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星和依诺沙星等应根据肾功能减退情况减少给药剂量;可由肝肾两种途径排泄的药物如环丙沙星,在肾功能明显受损,或肝肾功能同时受损时也应减少剂量;为避免发生严重的中枢神经反应,肾功能衰竭患者应避免使用该类药物。
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3.5 禁止用于孕妇、哺乳期妇女:由于氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制细菌DNA促螺旋酶,对幼年动物的软骨有损害作用,故不应用于孕妇和幼儿。由于该类药物可渗入至乳汁故不宜用于哺乳期妇女;如必须应用,用药期间应停止哺乳。
总之,医务人员应加强业务培训,全面了解和合理使用氟喹诺酮类药物,提高对氟喹诺酮类药物不良反应的鉴别判断能力,提高细菌性感染的抗菌治疗水平,不断提高业务水平,保障患者用药安全,延缓细菌耐药性的发生。
参 考 文 献
[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2003:104.
[2] 肖永红.临床抗生素学.重庆出版社,2004:77.
[3] 马新秀.抗菌药物不合理应用的典型药例分析.中国药房,2005,16(6):453-454., http://www.100md.com(赵世辉 张聪琴 张兰萍)