3 氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)

    从8O年代开始,越来越多的资料表明动脉粥样硬化与天然低密度脂蛋白通过Brown/Goldstein LD受体的摄取关系不大,而与一些修饰的LDL通过一种或多种其他受体的摄取关系密切,而其中最确切的是OX-LDL[21]。动脉粥样硬化形成的一个基本特性是,许多源于巨噬细胞的泡沫细胞在动脉内皮下蓄积。这些泡沫细胞中的胆固醇和胆固醇酯来源于OX-LDL。体内动脉粥样硬化病变处的主要细胞:内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和淋巴细胞均可氧化LDL。OX-LDL被巨噬细胞迅速摄取是由其清道夫受体介导,清道夫受体摄取OX-LDL不受细胞内胆固醇浓度的负反馈调控,其结果是巨噬细胞内大量脂质聚集形成泡沫细胞[22]。OX-LDL通过六种机制参与的AS形成:①趋化作用,促进循环中细胞黏附于血管内皮以及单核细胞进入内皮下层;②抑制AS病灶中巨噬细胞游走及返回血液循环;③增加巨噬细胞摄取LDL的速度,形成泡沫细胞;④细胞毒作用,使内皮细胞功能状态发生改变,内皮细胞通透性增加,甚至导致内皮细胞脱落;⑤OX-LDL有很高的免疫原性,可刺激机体产自身抗体,并在AS病灶中与抗体结合成免疫复合物,该复合物被吞噬细胞的Fc受体快速摄入;⑥影响一些细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)一Q、白细胞介素(IL)一l的表达,使AS病变向复合病变发展 ......