曲克芦丁口腔崩解片的研制及质量评价
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【摘要】 目的 制备曲克芦丁口腔崩解片并进行质量评价。方法 以微晶纤维素、乳糖和甘露醇为主要辅料,通过正交试验优化处方,采用直接压片法制备口腔崩解片,并对其崩解时限、口感进行考察。结果 制备1000片曲克芦丁口腔崩解片的最佳处方为曲克芦丁100 g、微晶纤维素50 g、乳糖10 g、甘露醇15 g、交联羧甲纤维素钠5 g、甜菊素3 g、枸橼酸0.5 g、碳酸氢钠0.5 g、硬脂酸镁1.0 g。制得的口腔崩解片在 30 s内能完全崩解。结论 制备的曲克芦丁口腔崩解片为快速崩解型片剂,制备工艺方法可行,符合用药要求。
【关键词】曲克芦丁;口腔崩解片;正交设计;质量评价
作者单位:276000山东省临沂市人民医院
Preparation and evaluation quality of troxerutin oral disintegrating tablets
【Abstract】 Objective To prepare troxerutin oral disintegrating tablets and evaluate its quality.Methods Microcrystalline cellulose,lactose and mannitol were used as main adjuvants.The formulation was optimized with disintegration time as a reference parameter by an orthogonal design.And the oral disintegrating tablets were prepared by direct powder compressing method.The disintegration time and were assessed.Results The optimal excipients for 1000 tablets were composed of troxerutin 100 g,microcrystalline cellulose 50 g,lactose 10 g,mannitol 15 g,croscarmellose sodium 5 g,steviosin 3 g,citric acid 0.5 g,Sodium hydrogen carbonate 0.5 gand Mg stearate 1.0 g.The tablets disintegrated completely within 30 s.Conclusion The oral disintegrating tablets can be used as industrial product and clinical preparation.
【Key words】Troxerutin; Oral disintegrating tablets; Orthogonal test; Evaluation quality
口腔崩解片(oral disintegrating tablets)是一种新型固体速释制剂,不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解(15~30 s)分散或溶解于唾液中,患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程[1]。口腔崩解片特别适用于吞咽困难的患者(如老人、儿童)或野外工作饮水不便的地质工作者及沙漠地区的人们等,还能为特殊情况下的医疗救助提供方便。曲克芦丁为芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物,化学名为7,3',4'-三[O-(2-羟乙基)]芦丁,其水溶性好。可抑制红细胞和血小板聚集,防止血栓形成,同时能增加血中氧饱和度、改善微循环[2],同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤,增加毛细血管抵抗力,降低毛细血管通透性,防止血管通透性升高引起的水肿,是临床治疗心脑血管疾病的基本药物[3]。目前上市的剂型只有片剂、颗粒剂和注射液,未见其口腔崩解片的研究报道。本文作者利用其水溶性好的特性,研制了曲克芦丁口腔崩解片。口腔崩解片的出现给一些吞服功能不好的老人及饮水不便的患者提供了用药方便,必定会被更多的患者所接受。
1 仪器与试药
ZRS-4 型智能溶出仪(天津大学无线电厂);YD-Ⅱ型片剂硬度测试仪(天津医疗器械研究所); UV-756 紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂);ZP32 高速压片机(北京国龙立科技有限公司)。曲克芦丁原料(焦作市医药原料贸易有限公司);微晶纤维素(MCC,营口奥达制药有限公司);乳糖(lactose,上海昌为医药辅料技术有限公司进口);交联羧甲纤维素钠(CMC-Na,湖州展望药业有限公司);甘露醇(青岛胶南明月海藻工业责任有限公司)。
2 实验方法与结果
2.1 处方设计 在参照相关文献及预试验的基础上,确定处方由主药曲克芦丁,辅料微晶纤维素、乳糖、甘露糖、交联羧甲纤维素钠、甜菊素、枸橼酸、碳酸氢钠及硬脂酸镁等组成。影响口腔崩解片质量的主要因素为微晶纤维素的用量(A)、乳糖的用量(B)、甘露醇的用量(C)、交联羧甲纤维素钠的用量(D),因此,采用正交设计法,按L 9(34)正交表设计成四因素三水平的正交试验,以崩解时间为考察指标。正交试验因素水平见表1,试验方案及结果见表 2。
表1
正交试验因素水平
水平
因素
A(g)B(g)C(g)D(g)
1301053
24030105
350401510
由正交试验结果分析可知,影响崩解时间的主次因素依次为:微晶纤维素>交联羧甲纤维素钠>乳糖>甘露醇,即A>D>B>C。处方中各因素的最佳配比为A3B1C3D2,即每千片中各成分的用量分别为:微晶纤维素50 g、乳糖10 g、甘露醇15 g、交联羧甲纤维素钠5 g。
表2
正交试验数据及结果
ABCD崩解时间(s)
1111154
2122249
3133350
4212342
5223145
6231231
7313219
8322328
9331130
K151383843
K239404033
K326373840
R254310
2.2 曲克芦丁口腔崩解片的制备 优化后的处方为:原料100 g、微晶纤维素50 g、乳糖10 g、甘露醇15 g、交联羧甲纤维素钠5 g、甜菊素3 g、枸橼酸0.5 g、碳酸氢钠0.5 g、硬脂酸镁0.5 g。将原辅料过80目筛,乳糖和原料用体积分数为85%的乙醇溶液作为黏合剂进行制粒处理,混合后用直径为10 mm的圆冲直接压片,调节片剂质量约为185 mg,硬度在4~5 kg,每片含曲克芦丁100 mg。
2.3 工艺验证 按照上述处方和工艺制备曲克芦丁口腔崩解片3批(批号:20090406、20090407、20090408),制得的药片光洁完整、色泽均匀、硬度适中,平均片重、片重差异、崩解时限等均符合国家规定的质量标准,崩解时限均在30 s以内 ......
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