乳腺癌组织中ER β与NF-κB的表达及意义
 |
| 第1页 |
参见附件(2147KB，3页)。
【摘要】 目的 检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER β)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达,并探讨其意义。方法 用免疫组化 SP法检测 82例乳腺癌组织和45例癌旁正常组织中ER β和NF-κB蛋白的表达情况。结果 ①NF-κB蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率(45.1%)高于癌旁正常组织(15.6%)(P<0.05);ER β在乳腺癌组织中阳性表达率(25.6%)低于癌旁正常组织(64.5%)(P<0.05);②NF-κB在乳腺癌组织中表达随着淋巴结转移增高(P<0.05),ER β的表达与组织分级呈负相关;③NF-κB和ER β在乳腺癌组织中的表达无关(P>0.05)。结论 NF-κB在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ER β随细胞恶变发生改变。对NF-κB、ER β表达水平的联合检测在乳腺癌的诊断、治疗及判断预后方面有一定的指导意义。
【关键词】 乳腺癌;NF-κB蛋白;雌激素受体(ERβ)
作者单位:450052河南省郑州铁路职业技术学院(韩芬);
河南中医学院第一附属医院(杨晓)
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,近年来发病率逐年上升。大量研究认为其发病与雌激素刺激有关,而雌激素通过雌激素受体(ER β)发挥作用,雌激素受体与乳腺癌关系一直是国内外研究的重点。核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于体内的细胞转录因子,对肿瘤细胞增殖和凋亡具有核心调节作用。本研究采用免疫组化SP法对乳腺癌中NF-κB与ER β的表达情况进行检测,并结合临床病理学特征分析其在乳腺癌发生、发展中的作用及相关性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 收集2008年1月至 2009年1月河南中医学院第一附属医院病理科手术治疗、病理资料完整的乳腺癌病理蜡块82例,全部病例术前均未行放疗、化疗及性激素药物治疗。患者均为女性,年龄30~76岁,平均年龄47.5岁。其中有腋淋巴结转移者 47例,无腋淋巴结转移者35例。根据2002年国际抗癌协会(UICC)TNM分类标准分为:I期12例,Ⅱ期 36例,Ⅲ期 19例,Ⅳ期 15例。组织病理学分级(按病例资料记录):G1(高分化)36例,G2(中分化)17例,G3(低分化)29例。同时收集到同期45例患者的癌旁正常组织作对照。
1.2 主要试剂 兔抗人NF-κB多克隆抗体、鼠抗人ER β单克隆抗体及SP试剂盒、DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 方法 所有标本均经甲醛固定,常规脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋,做 4 μm连续切片,用高压锅抗原修复,SP两步法、DAB显色,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。PBS替代一抗作为阴性对照,已知阳性的乳腺癌切片作为阳性对照。
1.4 结果判断 光镜下NF-κB阳性反应为细胞浆呈现棕黄色,ER β阳性反应为细胞核呈现棕黄色。在400倍光镜下观察,并选取10个背景清晰的高倍视野,根据阳性细胞所占视野所有肿瘤细胞的百分比计算出每例标本的NF-κB与ER β表达率。根据其表达率及染色强度分别记为:(-,阴性)无明显阳性反应细胞或阳性细胞面积小于10%,染色浅;(+,弱阳性)阳性细胞面积大于10%,但小于50%,染色较深;(++,强阳性)阳性细胞面积大于50%,染色深。
1.5 统计学处理 采用SPSS 12.0 统计软件,计数资料行χ2检验或Fisher's确切概率法,相关分析采用列联表资料的χ2检验。P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 NF-κB和ER β在乳腺癌和癌旁正常组织中的表达(见表1) NF-κB表达于细胞浆,乳腺癌组织中阳性表达率分别为45.1%,高于癌旁组织阳性表达率15.6%,具有显著性差异(P<0.05)。ER β表达于细胞核,乳腺癌组织中ER β阳性表达率为25.6%,低于癌旁组织64.5%,具有显著性差异(P<0.05)。
表1
乳腺癌组织三种蛋白的表达与临床病理指标的关系(例,%)
临床病理特征例数
NF-κBERβ
+χ2+χ2
对照组457(15.6)11.218▲29(64.5)18.357▲
乳腺癌组8237(45.1)21(25.6)
肿瘤大小
≤2 cm2310(43.5)0.0359(39.1)3.067
>2 cm5927(45.8)12(20.3)
TNM分期
Ⅰ+Ⅱ48 18(37.5)2.71615(31.3)1.933
Ⅲ+Ⅳ3419(55.9)6(17.7)
组织分级
高分化 3612(33.3)3.60114(38.9)5.940▲
中低分化4625(54.4)7(15.2)
淋巴结转移
无3511(31.4)4.624▲11(31.4)1.085
有47 26(55.3)10(21.3)
注:▲P<0.05
2.2 NF-κB和ER β与乳腺癌主要临床病理指标之间的关系(见表1) NF-κB的表达与淋巴结转移有关,有腋淋巴结转移组阳性表达率(55.3%)高于无腋淋巴结转移组(31.4%),二者之间具有显著性差异(P<0.05);NF-κB的表达与肿瘤大小、组织分级、TNM分期之间无显著性差异(P>0.05)。
ER β的表达与组织分级有关,高分化组阳性表达率(38.9%)高于中低分化组(15.2%),二者之间具有显著性差异(P<0.05);ER β的表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移之间无显著性差异(P>0.05)。
表2
乳腺癌组织中NF-κB与ER β表达的相关性(例)
ER β例数
NF-κB
+-
+21714
-613031
合计823745*
注:*χ2=1.584,P=0.208,两者表达无关
2.3 NF-κB与ER β在乳腺癌组织中表达的相关性(见表2) ER β阳性表达的21例乳腺癌组织中,NF-κB阳性表达7例(33.34%),ER β阴性表达61例中,NF-κB阳性表达30例(49.18%),Pearson相关分析显示,NF-κB和ER β在乳腺癌组织中的表达无关(P>0.05)。
3 讨论
核转录因子 kappa B(NF-κB)是一种广泛存在于细胞中的核转录因子,是多种信号转导途径的聚会点。活化的NF-KB在肿瘤发生发展中的作用机制与它抗凋亡及促进细胞生长等有关[1]。本研究结果显示:NF-κB在乳腺癌组织阳性表达率(45.1%)高于癌旁正常组织(15.6%),NF-κB蛋白的表达与是否存在淋巴结转移相关(P<0.05),提示NF-κB参与乳腺癌的发生发展过程,且与乳腺癌的浸润及转移有关,与国外学者[2]研究结果相似。
雌激素受体ER β是在人乳腺组织中发现的一种新的雌激素受体亚型。有报道发现 ER β几乎存在于所有正常个体的乳腺组织内,并且是乳腺间质中主要ER形式[3] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2147KB，3页)。