GC法测定盐酸美西律含量及其杂质2,6-二甲基酚
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【摘要】 目的 建立了毛细管GC法同时测定盐酸美西律含量及2,6-二甲基酚的方法。方法 采用DB-624毛细管柱,FID检测器,甲醇为溶剂。结果 盐酸美西律及2,6-二甲基酚均在0.025~0.25 mg/ml浓度范围内线性关系良好。结论 本法专属性强,操作简便,结果准确可靠。
【关键词】
GC;盐酸美西律;2,6-二甲基酚
Determination of Mexiletine Hydrochloride and 2,6-dimethylphenol by GC
HAN Xue-jing,DU Zeng-hui,WANG Man.Hebei lnstitute for Drug Control,Shijiazhuang 050011,China
【Abstract】 Objective A capillary GC method was established for the determination of Mexiletine Hydrochloride and 2,6-dimethylphenol.Methods A DB-624 capillary column was used with FID as detector and methanol as the solvent.Results The calibration curves were linear in the concentration range of 0.025~0.25 mg/ml of Mexiletine Hydrochloride and 2,6-dimethylphenol.Conclusion The method is simple,accurate and suitable.
【Key words】Capillary GC; Mexiletine Hydrochloride; 2,6-dimethylphenol
作者单位:050011石家庄,河北省药品检验所
盐酸美西律(Mexiletine Hydrochloride)为钙通道阻滞剂,属Ib类抗心律失常药,临床上主要用于治疗急、慢性室性心律失常,如室性早搏、室性心动过速、心室颤动及强心苷中毒所致心律失常。其主要成分为(±)-1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐。2,6-二甲基酚为盐酸美西律的合成前体,经羟丙基化、氧化、缩合、氢化和成盐制得盐酸美西律。2005年版《中国药典》[1]采用高氯酸非水滴定法和TLC法分别作含量测定和杂质2,6-二甲基酚的检查。本研究参考文献[2,3]采用毛细管气相色谱法,同时对盐酸美西律含量及其杂质2,6-二甲基酚进行测定,该方法专属性强、灵敏度高、准确、简便。
1 仪器与试药
6890型全自动气相色谱仪(Agilent公司);盐酸美西律、2,6-二甲基酚对照品(中国药品生物制品检定所提供,批号:100218-199601、100186-200201);盐酸美西律原料,A厂(批号:M071106,M071201,M071202,M050902);B厂(批号:M071106,M071107);C厂(批号:M060304)。甲醇为分析纯。
2 方法与结果
2.1 溶液配制 盐酸美西律对照品贮备液:精密称取盐酸美西律对照品12.5 mg 置50 ml量瓶中,用甲醇溶解并定容,摇匀。
2,6-二甲基酚对照品贮备液:精密称取2,6-二甲基酚对照品12.5 mg 置50 ml量瓶中,用甲醇溶解并定容,摇匀。
混合对照品溶液:分别精密量取盐酸美西律对照品贮备液和2,6-二甲基酚对照品贮备液各10 ml置25 ml量瓶中,用甲醇定容,摇匀。
供试品溶液(1):精密称取盐酸美西律0.5 g置10 ml量瓶中,用甲醇溶解并定容,摇匀。
供试品溶液(2):精密量取供试品溶液(1)5 ml置100 ml量瓶中,用甲醇定容,摇匀;精密量取2 ml置50 ml量瓶中,用甲醇定容,摇匀。
2.2 色谱条件 色谱柱DB-624毛细管柱(60 m×0.53 mm,3 μm);检测器 FID(氢火焰离子检测器),检测器温度250℃;柱温 200℃;进样口温度220℃;载气 氮气;流速 10.0 ml/min;分流比10∶1;进样量 1 μL。
空白溶液、混合对照品溶液和供试品溶液的色谱图见图1,结果显示空白溶液不干扰测定,2,6-二甲基酚、盐酸美西律的保留时间分别为3.19、6.25 min,理论板数均不低于15000且分离完全(分离度为22.9)。
2.3 GC法测定盐酸美西律含量
2.3.1 线性试验与检测限 精密量取盐酸美西律对照品贮备液1、2 ml置10 ml量瓶中,以及10、20 ml置25 ml量瓶中,用甲醇定容,配制成一系列浓度的溶液,分别进样测定,记录色谱图。以峰面积A为纵坐标、浓度c(mg/ml)为横坐标进行线性回归,得回归方程A=718.484c-0.723,r=0.9997。表明盐酸美西律在0.025~0.25 mg/ml浓度范围内线性关系良好。检测限为0.06ng。
2.3.2 精密度与重现性试验 取混合对照品溶液,连续进样6次,计算盐酸美西律峰面积的RSD为0.7%。
取同批样品,按“2.1”项下方法制得供试品溶液(2),共6份,分别进样,计算盐酸美西律含量的RSD为0.5%。
2.3.3 稳定性试验 取供试品溶液(2),分别于室温下放置0、2、4、6、8、12 h,进样测定,计算盐酸美西律峰面积的RSD为0.8%。
2.3.4 盐酸美西律测定 分别取混合对照品溶液和供试品溶液(2),进样测定,按外标法以峰面积计算样品含量,并与现行方法结果比较(表1),测定结果基本一致。
图1 气相色谱
A-空白溶液B-对照品溶液C-供试品溶液(1) D-供试品溶液(2) 1-2,6-二甲基酚;2-盐酸美西律
表1
GC法与非水滴定法测定结果对比(%)
Lot No.non-aqueous titrationGC
M07110699.74100.11
M071201100.51100.25
M071202100.5899.96
M050902100.62100.98
M071106100.1499.87
M071107100.30100.49
M060304100.2899.88
2.4 GC法测定2,6-二甲基酚限度
2.4.1 线性试验与检测限 精密量取2,6-二甲基酚对照品贮备液1、2 ml置10 ml量瓶中,以及10、20 ml置25 ml量瓶中,用甲醇定容,配制成一系列浓度的溶液,分别进样测定,记录色谱图 ......
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