小儿噬血细胞综合征6例临床分析
【摘要】 目的 探讨小儿噬血细胞综合征的临床特点,提高临床医生对本病的认识,提高诊断率。方法 对2005年3月至2009年3月6例诊断为噬血细胞综合征的资料,进行回顾性总结与分析。结果 6例患者中感染相关性5例,原因不明1例。治愈2例,死亡4例。结论 根据临床症状,体征和实验室检查,骨髓细胞学检查,多可获得诊断,对于治疗应主要针对病因,应用肾上腺糖皮质激素和丙种球蛋白,病因未明者预后较差。
【关键词】噬血细胞综合征;小儿
噬血细胞综合征(HPS),又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH),多在婴儿期发病,也有迟至8岁发病者,但成人发病不能除外家族性HPS。是一种多器官、多系统受累,并进行性加重伴免疫功能紊乱的一种疾病,其主要临床表现为持续发热、肝脾大、全血细胞减少、凝血障碍等。发病初期隐匿,病情进展快,急性期凶险。死率高达50%以上,是儿科疾病的急重症。我科自2005年3月至2009年3月收治6例噬血细胞综合征,现将临床资料进行回顾性总结与分析,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 2005年3月至2009年3月,我科收治6例小儿噬血细胞综合征,男性5例,女性1例,年龄5个月~1岁3例,1岁~2岁2例,2岁~3岁1例。发病季节以5~8月份多见。首发症状大多以发热、咳嗽开始,发热持续1~2周,体温38℃~40℃。病程中伴有皮疹,一般为发热3~5 d出现。查体:扁桃体红肿,病程早期肝、脾轻度肿大,急性期进行性增大,肝脏可达右肋下5~10 cm,脾肿大位于左肋下3~8 cm。浅表淋巴结发病早期大多轻度肿大,数目多少不一急性期明显增大,1例有胸腔积液,2例有腹腔积液,2例有肾功损害。
1.2 实验室检查
1.2.1 6例患者静脉血常规均表现为全血细胞减少并随病情进展而持续加重。其中WBC 1.8~3.6×109/L,分类:以淋巴细胞为主(61%~88%),并可见少量异型淋巴细胞及组织细胞。RBC 1.75~3.18×1012/L,PLT 5~75×109/L,Hb 36~75 g/L。
1.2.2 骨髓细胞学检查 早期表现为反应性组织细胞增生,无恶性细胞浸润。增生均为活跃或明显活跃。极期有多少不等的吞噬性组织细胞,吞噬幼红细胞、红细胞、白细胞、血小板及细胞碎片等,以吞噬红细胞多见,噬血细胞数量为4.5%~10.5%。
1.2.3 生化检查 急性期肝酶增高明显,其中谷丙转氨酶175~835U/L,谷草转氨酶143~579U/L。高甘油三酯血症1.96~5.78 mmol/L。总胆红素21~89 μmol/L。
1.2.4 其他检查 CRP明显升高78~183 mg/L,ESR增快45~75 mm/H,EBVIgM(+)2例。
1.3 治疗经过 感染相关的5例均给予病因治疗:病毒所致予以更昔洛韦治疗;细菌性所致者予以三代头孢治疗,2例无效者改用头孢吡肟。所有病例均予以肾上腺皮质激素治疗,轻症甲基强的松龙2~4 mg/(kg•d),重症10~20 mg/(kg•d)3~5 d,有效后渐减量,疗程1~2周;4例加用丙种球蛋白,1 g/(kg•d),连用2 d;中性粒细胞<1.0×109/L者给予粒细胞集落刺激因子;凝血功能障碍者予以输新鲜的冰冻血浆和冷沉淀补充凝血因子。血小板低于20×109/L,予以输注血小板。血红蛋白低于70 g/L,予输注红细胞悬液。
2 结果
6例患者中感染相关性5例,原因不明1例。治愈2例,死亡4例。1例经治疗1个月痊愈出院,3例转上级医院,经对症治疗2个多月后痊愈出院1例,放弃治疗死亡2例,2例治疗效果欠佳,病情呈进行性加重1个月内死亡 。
3 讨论
HPS是一种单核-巨噬细胞系统增生性疾病,代表一组病因不同的疾病,在亚洲国家发病率较高,其中包括家族性噬血综合征和感染相关性或恶性相关性噬血细胞综合征,临床表现主要为发热、肝脾显著肿大和血细胞减少,以及脂类代谢和肝功能异常,骨髓、脾、肝、淋巴结内可见噬血细胞。病情进展快,急性期凶险,据文献报导病死率高达50%以上 [1]。病因及发病机制一直未明。自1979年国外学者Risdai首次提出:“它是由病毒感染引起的一种与恶性组织增生症类似的非肿瘤性反应性,噬血细胞性组织细胞增生症” [2]以来,人们又陆续发现诸多能引起此病的原因。包括细菌、真菌、立克次体、结核杆菌、杜利曼原虫、肿瘤、免疫缺陷性疾病等[3]。由于缺乏特异性实验室诊断方法,诊断HPS有时非常困难,因而误诊和漏诊者较多。为方便诊断,诊断应满足5条标准:①发热;②脾大;③血细胞减少(外周血二系或三系减少),血红蛋白<90 g/L;血小板<100×109/L;中性粒细胞<1.0×109/L;④高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症(禁食后三酰甘油≥2.0 mmol/L或≥相应年龄正常值的3 s,纤维蛋白原≤1.5 g/L或≤3 s);⑤骨髓、脾或淋巴结可见噬血细胞,但无恶性表现[4]。我们所报道的与感染相关的5例患者经积极抗感染及原发疾病治疗,其中2例患者治愈,说明HPS的预后与原发疾病密切相关。而且早期足量足疗程使用糖皮质激素和丙种球蛋白对于改善HPS患者的预后也有非常重要的意义,这在我们所报道的6例HPS的治疗过程中亦得到了验证。
参考文献
[1] 吴榇梁.噬血细胞综合征.中国小儿血液,2000,5(5):219.
[2] 朱梅刚.淋巴组织增生性疾病病理学.广东高等教育出版社,1994,5:48.
[3] 杨菁.噬血细胞综合征病因探讨-附15例报告.中国小儿血液,2000,1(7):19.
[4] 胡群.儿童噬血细胞综合征的诊断 使用儿科临床杂志2006,21(9):517., http://www.100md.com(崔秀平 潘晓宏 闫秀娟)
【关键词】噬血细胞综合征;小儿
噬血细胞综合征(HPS),又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH),多在婴儿期发病,也有迟至8岁发病者,但成人发病不能除外家族性HPS。是一种多器官、多系统受累,并进行性加重伴免疫功能紊乱的一种疾病,其主要临床表现为持续发热、肝脾大、全血细胞减少、凝血障碍等。发病初期隐匿,病情进展快,急性期凶险。死率高达50%以上,是儿科疾病的急重症。我科自2005年3月至2009年3月收治6例噬血细胞综合征,现将临床资料进行回顾性总结与分析,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 2005年3月至2009年3月,我科收治6例小儿噬血细胞综合征,男性5例,女性1例,年龄5个月~1岁3例,1岁~2岁2例,2岁~3岁1例。发病季节以5~8月份多见。首发症状大多以发热、咳嗽开始,发热持续1~2周,体温38℃~40℃。病程中伴有皮疹,一般为发热3~5 d出现。查体:扁桃体红肿,病程早期肝、脾轻度肿大,急性期进行性增大,肝脏可达右肋下5~10 cm,脾肿大位于左肋下3~8 cm。浅表淋巴结发病早期大多轻度肿大,数目多少不一急性期明显增大,1例有胸腔积液,2例有腹腔积液,2例有肾功损害。
1.2 实验室检查
1.2.1 6例患者静脉血常规均表现为全血细胞减少并随病情进展而持续加重。其中WBC 1.8~3.6×109/L,分类:以淋巴细胞为主(61%~88%),并可见少量异型淋巴细胞及组织细胞。RBC 1.75~3.18×1012/L,PLT 5~75×109/L,Hb 36~75 g/L。
1.2.2 骨髓细胞学检查 早期表现为反应性组织细胞增生,无恶性细胞浸润。增生均为活跃或明显活跃。极期有多少不等的吞噬性组织细胞,吞噬幼红细胞、红细胞、白细胞、血小板及细胞碎片等,以吞噬红细胞多见,噬血细胞数量为4.5%~10.5%。
1.2.3 生化检查 急性期肝酶增高明显,其中谷丙转氨酶175~835U/L,谷草转氨酶143~579U/L。高甘油三酯血症1.96~5.78 mmol/L。总胆红素21~89 μmol/L。
1.2.4 其他检查 CRP明显升高78~183 mg/L,ESR增快45~75 mm/H,EBVIgM(+)2例。
1.3 治疗经过 感染相关的5例均给予病因治疗:病毒所致予以更昔洛韦治疗;细菌性所致者予以三代头孢治疗,2例无效者改用头孢吡肟。所有病例均予以肾上腺皮质激素治疗,轻症甲基强的松龙2~4 mg/(kg•d),重症10~20 mg/(kg•d)3~5 d,有效后渐减量,疗程1~2周;4例加用丙种球蛋白,1 g/(kg•d),连用2 d;中性粒细胞<1.0×109/L者给予粒细胞集落刺激因子;凝血功能障碍者予以输新鲜的冰冻血浆和冷沉淀补充凝血因子。血小板低于20×109/L,予以输注血小板。血红蛋白低于70 g/L,予输注红细胞悬液。
2 结果
6例患者中感染相关性5例,原因不明1例。治愈2例,死亡4例。1例经治疗1个月痊愈出院,3例转上级医院,经对症治疗2个多月后痊愈出院1例,放弃治疗死亡2例,2例治疗效果欠佳,病情呈进行性加重1个月内死亡 。
3 讨论
HPS是一种单核-巨噬细胞系统增生性疾病,代表一组病因不同的疾病,在亚洲国家发病率较高,其中包括家族性噬血综合征和感染相关性或恶性相关性噬血细胞综合征,临床表现主要为发热、肝脾显著肿大和血细胞减少,以及脂类代谢和肝功能异常,骨髓、脾、肝、淋巴结内可见噬血细胞。病情进展快,急性期凶险,据文献报导病死率高达50%以上 [1]。病因及发病机制一直未明。自1979年国外学者Risdai首次提出:“它是由病毒感染引起的一种与恶性组织增生症类似的非肿瘤性反应性,噬血细胞性组织细胞增生症” [2]以来,人们又陆续发现诸多能引起此病的原因。包括细菌、真菌、立克次体、结核杆菌、杜利曼原虫、肿瘤、免疫缺陷性疾病等[3]。由于缺乏特异性实验室诊断方法,诊断HPS有时非常困难,因而误诊和漏诊者较多。为方便诊断,诊断应满足5条标准:①发热;②脾大;③血细胞减少(外周血二系或三系减少),血红蛋白<90 g/L;血小板<100×109/L;中性粒细胞<1.0×109/L;④高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症(禁食后三酰甘油≥2.0 mmol/L或≥相应年龄正常值的3 s,纤维蛋白原≤1.5 g/L或≤3 s);⑤骨髓、脾或淋巴结可见噬血细胞,但无恶性表现[4]。我们所报道的与感染相关的5例患者经积极抗感染及原发疾病治疗,其中2例患者治愈,说明HPS的预后与原发疾病密切相关。而且早期足量足疗程使用糖皮质激素和丙种球蛋白对于改善HPS患者的预后也有非常重要的意义,这在我们所报道的6例HPS的治疗过程中亦得到了验证。
参考文献
[1] 吴榇梁.噬血细胞综合征.中国小儿血液,2000,5(5):219.
[2] 朱梅刚.淋巴组织增生性疾病病理学.广东高等教育出版社,1994,5:48.
[3] 杨菁.噬血细胞综合征病因探讨-附15例报告.中国小儿血液,2000,1(7):19.
[4] 胡群.儿童噬血细胞综合征的诊断 使用儿科临床杂志2006,21(9):517., http://www.100md.com(崔秀平 潘晓宏 闫秀娟)