急性白血病脑脊液SDF-1α的表达及其意义
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【关键词】急性白血病;中枢神经系统;脑脊液;基质细胞衍生因子-1α
基质细胞衍生因子-1(SDF-1)作为造血微环境中重要分泌因子在调控造血微环境中起重要作用,其受体是CXCR4。SDF-1α不仅产生于骨髓基质细胞,也产生于肝、脾、淋巴结、肾、脑等多种组织器官。我们应用ELISA方法检测CSF中SDF-1α的表达,并进一步探讨SDF-1α在CNSL的发生和诊断中的意义。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 标本来源 实验组病例取自本院血液科住院的急性白血病(AL)患者,47例, 男37例,女10例;年龄4~54岁,平均29岁;CNSL30例,非中枢神经系统白血病(N-CNSL)17例。对照组病例取自本院外科手术腰麻患者,22例,男10例,女12例。年龄17~74岁,平均46岁。
1.1.2 主要仪器及试剂 ①酶标仪;②电热恒温培养箱;③振荡仪;④普通离心机;⑤人ELISA试剂盒
1.2 方法
1.2.1 脑脊液标本的收集和处理(略)
1.2.2 脑脊液SDF-1α浓度的酶联免疫吸附检测(略)
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件进行分析。计量资料采用t检验。
2 结果
CNSL组脑脊液中SDF-1α的表达水平明显高于N-CNSL组及对照组(F=26.923,P<0.05),N-CNSL组高于对照组(P<0.05)(表1)。
表1
CNSL组脑脊液中SDF-1α的表达
组别例数SDF-1α(pg/ml)
CNSL30727.650±169.383*
N-CNSL17541.912±89.608*
对照组22462.618±101.739*
注:*P<0.05,与其他组比较
3 讨论
髓外浸润是白血病细胞的重要生物学特点,髓外浸润的过程可能与淋巴细胞的归巢和白细胞的游走有相似的机制,趋化因子及其受体在此过程中可能起到重要作用。SDF-1α是CXCR4的配体,不仅产生于骨髓基质细胞,也产生于肝、脾、淋巴结、肾、脑等多种组织器官,并通过参与黏附分子的激活[1],促进白血病趋化、黏附、穿出血管壁,进入血管外组织,形成恶性克隆的浸润。SDF-1α的趋化作用和促增殖作用,除了影响正常骨髓细胞的归巢与回髓外,还可能与血液肿瘤的耐药、浸润、迁移存在着相关性,且这种相关性可能与SDF-1α表达水平有关[2,3]。SDF-1α与肿瘤细胞生物学特性的这种相关性在实体瘤的研究中已得到证实。SDF-1α是一种生长刺激因子,通过增加bcl-2的表达促进白血病细胞生长、增殖及抗凋亡能力的调节。应用抗SDF-1α的单克隆抗体可以加速肿瘤细胞的凋亡,减缓肿瘤的生长[4]。由此可见,骨髓基质细胞及髓外组织内产生SDF-1α不仅促进白血病细胞的局部浸润,而且也是使其在局部生长、增殖的保护因子,是髓外浸润得以发生、发展的重要条件。在完全缓解期随基质细胞功能的恢复,髓外浸润器官中SDF-1α可能是残留白血病细胞得以生存的原因及导致白血病复发的根源。
本研究发现CNSL组明显高于N-CNSL组及对照组,N-CNSL组高于对照组;结果说明脑脊液中SDF-1α的表达与CNSL发生密切相关,SDF-1α的高表达可能是CNSL发生的重要分子病理机制之一。本结果提示脑脊液中SDF-1α表达水平显著提高是中枢神经系统白血病发生的重要因素,其原因可能是白血病细胞通过细胞间及细胞因子网络作用刺激胶质细胞、星形细胞SDF-1α表达增多,为白血病细胞的生存、增殖提供有利条件;也可能是存在白血病细胞的自分泌作用。N-CNSL组SDF-1α表达升高可能与存在中枢神经系统微小残留白血病恶性克隆有关,同时表达增多的SDF-1α对白血病细胞又可能起到维持生存、促进增殖作用,参与形成中枢神经系统微小残留病的形成与增殖,从而形成恶性循环。
本研究初步揭示了急性白血病尤其是中枢神经系统白血病脑脊液中SDF-1α表达异常增高这一现象。急性白血病情况下恶性克隆具体通过什么机制使脑脊液SDF-1α表达异常需进一步研究。尽管如此,我们的研究还是为中枢神经系统白血病的发病机制进一步研究提供了理论依据。
参考文献
[1] Peled A, Grabovsky V, Habler L,et al .The chemokine SDF-1 stimulates integrin-mediated arrest of CD34+ cells on vascular endothelium under shear flow ......
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