异质性万古霉素耐药金黄色葡萄球菌感染研究进展(2)
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3.3 利奈唑胺 利奈唑胺属于新一类的完全人工合成的噁唑烷酮类抗菌素,它对于万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性的葡萄球菌仍保持敏感,MIC90保持不变[17]。尽管已经有报道利奈唑胺耐药的病例[18],但是其耐药率是很低的[19]。虽然利奈唑胺在体外是一种抑菌剂,但许多严重的MRSA、hVISA、VISA病例包括感染性心内膜炎均通过利奈唑胺治愈[17]。利奈唑胺还对一些万古霉素治疗失败的MRSA、hVISA、VISA感染病例特别有效。但对于利奈唑胺,一个重要的问题就是其毒副作用,如延长治疗是应当注意[20]。
3.4 达托霉素 达托霉素是种环形脂肽类抗菌素。达托霉素是一种广谱抗革兰阳性菌的快速杀菌剂,为环状结构的脂肽类抗生素,通过干扰细菌胞膜对氨基酸的转运,阻碍细菌胞壁肽聚糖的合成[21],由于其作用机制较为独特,较少出现交叉耐药。但已有报道金葡菌对其敏感性下降的病例,可能与高细菌负荷的感染有关[22]。但达托霉素对hVISA/VISA仍保持杀菌活性,在一项涉及50株hVISA/VISA的研究中,通过MIC测定,hVISA/VISA对达托霉素基本上都是敏感的,其MIC范围在0.125~1 g/ml,最低杀菌浓度与最低MIC相同[23]。
3.5 链阳菌素 奎奴普丁/ 达福普丁是原始霉素ⅠA 的衍生物和原始霉素Ⅱ B 的衍生物的混合物(3∶7),可抑制蛋白合成,对葡萄球菌、屎肠球菌效果好,对hVISA/VISA也有活性[24]。
3.6 替加环素 替加环素是最近被FDA批准用于治疗腹腔感染和复杂性皮肤及软组织感染的一种广谱甘氨酰环素类抗菌药物,对MSSA 和MRSA均具有强抗菌活性,包括少量的VISA菌株,但是尚未广泛应用[25]。
3.7 奥利万星Dalbavancin和达巴万星 Oritavancin正在开发的具有杀菌作用的半合成糖肽类抗菌药物奥利万星和达巴万星,抗菌谱与万古霉素基本相似,对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、PRSP 和肠球菌属有效,奥利万星对耐万古霉素致病菌有效,达巴万星的作用强于万古霉素。多项研究报道了奥利万星与达巴万星的疗效和安全性。因此,上述新药有望用于MRSA、VRE,以及多药耐药肺炎链球菌的治疗[26]。达巴万星对于万古霉素及利奈唑胺耐药的hVISA/VISA仍有较好的敏感性,其MIC范围在0.06~2 μg/ml[27]。
3.8 新型头孢菌素
新型头孢菌素类药物在体外试验及动物体内均表现出强大的抗hVISA /VISA 活性。Ceftaroline 对包括MRSA在内的金葡菌都具有强大的抗菌活性,但其对MRSA的MIC90s(2g/ml) 比 MSSA (0.25 to 0.5 g /ml)。100株hVISA/VISA菌株的MIC90 (19株VISA,81株hVISA) 也是2g/ml(0.25-4 g/ml)[28]。头孢吡普(Ceftobiprole)也对hVISA/VISA具有较好的抗菌活性[29]。
3.9 泰利霉素 泰利霉素是一种半合成的脂糖肽类抗菌素,是万古霉素的衍生物,其对MSSA、MRSA及VISA均有良好的抗菌活性,其对VISA的抗菌活性也比较好,MICs值比较接近[30]。
参 考 文 献
[1] Hiramatsu K,Hanaki H, Ino T, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility. J Antimicrob Chemother,1997,40: 135-146.
[2] Hiramatsu K, Aritaka N, Hanaki H, et al. Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin.Lancet,1997,350: 1670-1673.
[3] Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Staphylococcus aureus Resistant to vancomycin -United States,2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2002,51: 565-567.
[4] Cui, L., X. Ma, K. Sato, K. Okuma, F. C. Tenover, E. M. Mamizuka, C ......
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