但是TPMPA等部分配体无法穿越血脑屏障,需要研发可通过血脑屏障的有效、选择性配体。最近有学者基于GABA的环戊烷衍生物结构特点,开发的顺式和反式3-氨基环戊烷基甲基膦酸(ACPMPA)是一类非常高效、选择性的GABAc受体拮抗剂,其与GABAc的亲和力是GABAA的100倍、GABAB的50倍。基于上述结构进一步研发的衍生物顺式和反式-3-ACPBPA被证明是一类选择性的GABAC受体拮抗剂,腹腔注射,顺式3-ACPBPA(30 mg/kg)和反式3-ACPBPA(100 mg/kg)可增强雄性Wistar大鼠的学习和记忆功能^[12]。

    3.3 药物开发的未来策略 随着研究的深入逐渐意识到构象对药物作用的重要影响,但是,至今GABAc受体的构效尚未完阐释,限制了进一步的药物研发 ......