Klotho蛋白\一氧化氮与慢性肺心病肺动脉高压的相关性研究
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【摘要】 目的 研究血浆klotho蛋白、一氧化氮(NO)水平与慢性肺心病患者肺动脉高压(PH)的相关性。方法 用超声心动图测量50例慢性肺心病患者的肺动脉收缩压(PASP),根据PASP大小分为对照组(<30 mm Hg)、轻度PH组(30~49 mm Hg)、中度PH组(50~69 mm Hg)、重度PH组(≥70 mm Hg)。用放射免疫法测定血浆klotho蛋白水平,化学比色法测定血浆NO水平。结果 对照组、轻度PH组、中度PH组、重度PH组klotho蛋白水平分别为(1.82±0.83)pmol/L、(2.86±0.95)pmol/L、(3.38±1.04)pmol/L、(4.06±0.81)pmol/L。对照组与各PH组klotho蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),各PH组间差异有统计学意义(P<0.05)。血浆klotho蛋白水平与肺动脉压力呈正相关(r=0.648,P<0.05)。对照组、轻度PH组、中度PH组、重度PH组NO水平分别为(50.01±9.79)umol/L、(74.92±49.83)umol/L、(75.00±26.29)umol/L、(72.32±26.74)umol/L。对照组与各PH组NO水平差异有统计学意义(P<0.01),各PH组间无差异。血浆NO水平与肺动脉压力无相关性。结论 klotho蛋白在PH形成和血管重建中起重要作用,NO增高在PH形成中起保护作用,血浆klotho蛋白水平可作为判断PH严重程度的指标之一。
肺动脉高压(PH)是慢性肺心病的重要发病环节,其严重程度和继发的右心衰直接影响着肺心病患者的生活质量及预后。有关PH的发病机制至今尚不十分清楚,目前认为是肺血管收缩和肺血管重建共同所致。klotho蛋白可以改善血管内皮功能障碍,增加NO的生产,降低血压升高,防止内膜肥厚和血管纤维化[1]。一氧化氮(NO)作为一种内皮依赖性血管活性物质,能调节血管紧张度和平滑肌细胞的增殖[2]。近年来在动物实验中,对klotho蛋白和NO在PH血管结构重建中的作用做了较多研究,但有关klotho蛋白和NO合并PH的临床研究报道甚少,为此我们探讨了血浆klotho蛋白、NO与慢性肺心病PH的相关性。
1 资料与方法
1.1 对象与分组 收集200611~200703住院的慢性肺心病患者50例,男19例,女31例,平均年龄(64.48±11.75)岁,符合1977年全国肺心病会议制定的诊断标准并排除了恶性肿瘤、免疫、内分泌及其他心血管疾病。用超声心动图测定肺动脉收缩压(PASP),根据PASP分为对照组(<30 mm Hg)10例、轻度PH组(30~49 mm Hg)15例、中度PH组(50~70 mm Hg)15例、重度PH组(≥70 mm Hg)10例。
1.2 肺动脉压测定 测量所有患者三尖瓣最大返流速度(VTV),根据简化的伯努利方程,计算肺动脉收缩压(PASP)=4×V2TV+右房压(10 mm Hg)。
1.3 标本采集 所有患者均空腹取静脉血5 ml,将3 ml注入含EDTA·Na230 μL和抑肽酶30 μL的特凝管中,2000r/min离心15 min后置80℃低温冰箱保存,余2 ml血2000r/min离心10 min置25℃保存待测。
1.4 指标测定 采用放射免疫法测定klotho蛋白水平,化学比色法测定NO水平,试剂盒均购于北京华英生物研究所,测定方法严格按试剂盒说明书操作。
1.5 统计学处理 采用SPSS11.0软件。所有数据用x±s表示。组间比较采用成组t检验,并作相关性分析。
2 结果
2.1 各组血浆klotho蛋白和NO含量变化 PH组血浆klotho蛋白含量均低于对照组,有显著性差异(P<0.05,或P<0.01)。轻、中、重度PH组之间差异klotho蛋白含量也有统计学意义。另外PH组血浆NO含量均高于对照组(P<0.01),而PH组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 血浆klotho蛋白含量与PASP关系 血浆klotho蛋白含量与肺动脉收缩压(PASP)呈负相关性,PASP与klotho蛋白的直线回归方程为PASP=klotho蛋白含量×112.6512.10(r=0.648);提示klotho蛋白参与了PH形成的病理生理过程。
3 讨论
在生理条件下,完整的血管内皮对维持血管正常的结构和功能具有很重要的意义。在慢性肺心病PH的发生过程中,血流动力学及多种神经体液因子刺激并损伤肺血管内皮细胞,使内皮细胞功能发生障碍,合成并分泌大量血管活性物质,引起肺血管收缩反应增强,导致肺动脉压力的增高,同时内皮细胞增生、纤维化、平滑肌肥大、通透性增加等结构改变,使肺血管异常生长、结构重建,进一步加剧了PH的形成[3]。klotho蛋白可以改善血管内皮功能障碍,增加NO的生产,降低血压升高,防止内膜肥厚和血管纤维化。同时作为一种内源性有丝分裂原,能促进血管平滑肌细胞的增殖,对血管的重构起重要的作用。用免疫组化法检测到在大鼠各级肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞中均有klotho蛋白的分布,表明klotho蛋白可能不仅作为循环激素,同时还作为旁(自)分泌因子在肺循环稳态调节中发挥重要作用。本组研究中,血浆klotho蛋白水平PH组明显高于对照组,差异有统计学意义,且klotho蛋白水平随着肺动脉压力的增高而下降,两者具有明显的相关性。推测血浆klotho蛋白的下调可能参与了高肺血流量所致肺血管结构重建和PH的发生。NO是一种内皮依赖性血管舒张物质,能调节血管紧张度、血管通透性和血管平滑肌细胞的增殖,对维持心循环系统的正常生理状态及肺循环稳态具有重要意义 ......
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