TACE联合阿德福韦酯治疗原发性肝癌的临床观察
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【摘要】 目的 观察肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿德福韦酯治疗原发性肝癌的疗效。方法 对100例原发性肝癌合并HBVDNA异常增高患者随机分为两组，对50例肝癌患者给予肝动脉灌注化疗药物，并按瘤体大小、血供类型给予碘油栓塞，同时口服阿德福韦酯10 mg，1次/d。另50例肝癌患者施行单纯的肝动脉化疗和碘油栓塞。全部病例随访1~2年，并比较两组效果。结果 治疗组和对照组的有效率分别为80%和52%。两者比较差异均有统计学意义。结论 肝动脉化疗栓塞术联合口服阿德福韦酯治疗原发性肝癌与单纯肝动脉化疗栓塞术相比有明显疗效。
【关键词】
阿德福韦酯;原发性肝癌;TACE
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，约90%患者伴乙型肝炎病毒感染，其中大部分患者HBVDNA异常增高，持续的病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因，同时也是影响肝癌发生的主要因素之一。但是伴有HBVDNA增高的肝癌患者实施单纯介入治疗后的疗效均不甚理想。本文就TACE联合阿德福韦酯治疗原发性肝癌与单纯TACE治疗原发性肝癌的临床疗效作一分析。
1 病例资料与方法
1.1 病例资料 100例原发性肝癌患者均根据临床检查，血清AFP、B超、CT或选择性肝动脉造影作出临床诊断。其中男78例，女22例，年龄32~76岁，平均46岁。入院时血清HBVDNA均>104。两组患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组，两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者的随访时间为12年，没有患者失访。
1.2 治疗方法
对照组采用SeldingerS技术穿刺法，经股动脉穿刺插管，导管置于腹腔动脉、肝总动脉或肠系膜上动脉，行血管造影术，明确肿瘤的大小，数目和血供情况后，将导管超选择插至肝固有动脉或肝左、右动脉分支，注入阿霉素，丝裂霉素，5FU，卡铂，羟基喜树碱等2~3种药物，根据个体确定用药剂量。再依照肿瘤大小，血供类型注入碘油化疗药乳剂和明胶海绵。治疗组患者的TACE治疗同对照组，并在此基础上给予口服阿德福韦酯10 mg，1次/d，每三个月复查一次HBVDNA。两组患者在治疗过程中均根据病情行多次TACE治疗。
1.3 临床疗效判定指标[1]
1.3.1 明显好转 肿块缩小≥50%，碘油沉积较满意，充填面积占肿瘤总面积的50%以上，AFP明显降低，生存期>1年。
1.3.2 好转 肿块缩小≥25%，碘油非均匀沉积，充填面积占肿瘤总面积的25%~50%，AFP有下降，生存期6个月以上。
1.3.3 暂时稳定 肿块缩小<25%，碘油沉积较稀疏，充填面积占肿瘤总面积的25%以下，AFP无明显下降，生存期在3~6个月之间。
1.3.4 进展或恶化 肿块增大，瘤灶内无碘油沉积，充填面积占肿瘤总面积的10%以下，AFP升高，生存期<3个月。
1.4 统计学方法 两组患者的数据为分类资料，采用卡方检验进行率的比较。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表1
TACE联合阿德福韦酯治疗原发性肝癌临床疗效结果(例，%)
组 别明显好转好转暂时稳定进展或恶化有效率
治疗组26(52)14(28)6(12)4(8)80
对照组18(36)8(16)14(28)10(20)52
注：两组数据比较，χ2=8.862，P<0.05，说明治疗组与对照组临床疗效差异有统计学意义。
3 讨论
3.1 经肝动脉化疗栓塞已逐步成为不能手术切除的肝癌的主要治疗手段，其理论依据为：肝脏是具有双重血供的特殊器官，正常情况下，肝动脉血供占25%，门脉血供占75%，但肝癌组织的血供95%~99%来源于肝动脉，而门脉极少参与，因此，经肝动脉进行灌注化疗栓塞时，既可以达到直接治疗肝癌的目的，也不会对正常肝脏组织的血供造成大的影响[2]。并且，利用碘化油乳剂和明胶海绵能栓塞肝癌病灶的末梢血管腔，其阻断血供的作用确切面彻底，不易形成侧支供血。碘化油还具有选择性滞留于肝癌组织中的特征，不仅能够起到选择性栓塞作用，而且还可以将碘化油作为一种载体，将大量化疗药物带入肝癌组织中，从而起到高浓度持续性化疗的作用。
3.2 原发性肝癌的发生与乙型肝炎病毒感染，病毒与肝细胞DNA融合，复制等有着密切关系。乙肝患者的HBVDNA长期升高导致了肝硬化病程的演进，肝脏反复的纤维化及再生，促进肝细胞突变及肝癌细胞形成。另一方面，乙肝病毒直接干扰肝细胞的复制过程，导致细胞突变直至癌变发生。阿德福韦酯是由美国Gilead Science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下致磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，其通过两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶)，一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止，阻断了肝硬化肝癌的进程。
3.3 原发性肝癌的TACE 治疗日趋成熟，但介入治疗后肝癌细胞的不完全灭活与复发仍是急需解决的问题。从本次研究的结果来看，原发性肝癌合并HBVDNA升高者，在行TACE的同时用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗，能起到很好的协同作用，延长患者的生存期，减轻治疗的副反应。有研究表明，阿德福韦酯在抑制病毒复制的同时，还可以诱导内生性α干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体免疫反应。因此阿德福韦酯治疗可有效地提高机体的免疫功能，并局限病灶，术中增强化疗的疗效，两者协同作用为综合治疗打下良好的基础 ......
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