卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效观察
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【摘要】 目的 观察卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能的影响。方法 100例慢性充血性心理衰竭(CHF)患者，心功能(ⅡⅣ)级，卡维地洛从小剂量开始，逐渐递增，实验中严密检测各相关指标。结果 随访12个月，治疗后心功能明显改善(P<0.05)，6 min距离较治疗前后有明显进步(P<0.001)，超声心动图示左室射血分数(LVEF)明显增加(P<0.001)，同时血浆心脏脑钠素(BNP)显著下降(P<0.05)。结论 卡维地洛可使正在接受地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶(ACEI)抑制剂治疗的慢性心力衰竭患者心功能明显改善，且能显著改善心脏内分泌功能。
【关键词】 卡维地洛；慢性心力衰竭；β受体阻滞剂；脑钠素
卡维地洛为非选择性β受体阻滞剂，慢性心力衰竭患者，心肌去甲肾上腺素(NE)水平显著升高，去甲肾上腺素可以造成心肌肥厚、坏死、扩张、心肌缺血和心律失常，因此阻断肾上腺素能变体是一种合理的治疗，但其疗效取决于阻滞剂本身的特点，去甲肾上腺素通过β1、β2和α受体起到不良作用，传统的β受体阻滞剂如美托洛尔和比索洛尔仅阻断β1受体，而卡维地洛全面阻断β1、β2和α受体，可以更全面的预防去甲肾上腺素的毒性作用，卡维地洛阻断α受体的作用，可以使血管扩张，防止了这些不良作用的产生。本文主要研究非选择性β受体阻滞剂卡维地洛(上海罗氏制药有限公司)治疗充血性心力衰竭(CHF)后心力能量脑钠素(BNP)的变化，探索BNP的动态变化在心力衰竭预后中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择住院治疗的CHF患者100例，其中男79例，女21例；年龄28~78岁，平均(53.23±16.42)岁；心功能NYHA分级Ⅱ级37例，Ⅲ级44例，Ⅳ级19例；引起心力衰竭的原因：高血压性心脏病21例，冠心病32例，扩张型心肌病47例。瓣膜病引起的心力衰竭排除，所有的病例均超过超声心动图检查，其左室射血分数(LVEF)均<45%，并除外β受体阻滞剂服药禁忌者。
1.2 治疗方法 所有患者诊断均符合1995年ACC/AHA指南标准，入院后经过常规纠正心力衰竭治疗，开始服用卡维地洛3.125 mg，2次/d，原则上每2周递增1次剂量看，治疗12个月，卡维地洛平均50 mg/d。
1.3 观察指标 心功能分级，6 min距离测试，超声心动图，血浆心脏脑钠素(BNP)水平。
1.4 疗效评定标准 显效：症状消失或基本消失，心功能改善Ⅱ级以上；有效：症状减轻，心功能改善Ⅰ级；无效：症状基本与治疗前相同或未达上述标准；死亡。
1.5 统计学方法 单用SPSS10.0软件包进行统计学处理，数据以均数±标准差(x±s)表示，计量资料用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不良反应 本研究随访至少12个月，少数随访超过12个月的患者并未发现有严重副反应与合并症。
2.2 临床疗效 心功能疗效评价，显效32例，有效46例，无效22例，心功能NYHA评级，超声心动图测量心功能与结构，6 min步行距离，血浆BNP水平在治疗前后有明显差异(P<0.05)。详见表1。
3 讨论
慢性充血性心力衰竭患病率增高[1]。长期以来，在慢性心力衰竭的治疗中，对交感神经兴奋不加干预，并认为β受体阻滞剂对心肌具有负性肌力作用，属于慎用和禁用药物，交感神经兴奋性增强是心力衰竭时机体的重要适应机制之一[2]。持久的交感神经兴奋性过度增强对心力产生不利的影响[3]。交感神经兴奋性增强可引起肾素的过多分泌，这种全身组织的RAAS系统的激活更进一步使交感神经兴奋，成为恶性循环。临床试验资料表明β受体阻滞长期治疗心力衰竭的效应与短期治疗的副性肌力作用截然不同[4]。短期因副性肌力以及交感活性的减退，使左室功能短暂减退，临床上出现心力恶化现象；但治疗大于3个月，LVEF明显增加[5]。
在(4~12)个月，心脏重量减轻，心力形状趋于正常，出现心室重塑逆转[6]。累积资料显示血浆BNP含量的变化，可敏感特异地反映左室功能的变化[7]。在人群心功能不全的筛查，心脏预后判断及指导心力衰竭药物治疗等方面发挥重要作用。
卡维地洛是一种无内源性交感神经活性的非选择性β受体阻滞剂，并有选择性阻断α1受体的作用，此外，还是一种强效自由基清除剂，能明显改善患者的心功能。
本研究表明，卡维地洛除可以改善慢性心力衰竭患者心功能外，尚可显著降低心力衰竭患者BNP水平，卡维地洛是一种新型的非选择性兼有血管扩张作用的第三代β受体阻滞剂，它无内源性拟交感活性，可同时阻断β1、β2和α1受体，全面阻断交感神经对CHF的不利作用，因此，可能较选择性阻断β1更有效。欧洲卡维地洛和美托洛尔试验结果显示在改善患者生存方面卡维地洛优于美托洛尔，卡维地洛较美托洛尔在心力衰竭中能多降低死亡率17%(P<0.001)[7]，卡维地洛有强大的“抗氧化”作用，实验证明，它可以有效地清除氧自由基，并减少心肌细胞的凋亡[8]。此外卡维地洛还具有抗增殖效应，防止心肌重构。卡维地洛使CHF患者血浆BNP水平降低，可能是心功能改善的标志之一，其确切机制尚不清楚，可能与卡维地洛全面阻断交感神经和RAAS的作用，明显改善CHF患者的血流动力学及心室功能有关。卡维地洛用于心力衰竭治疗，被证明可逆转心室重塑，由治疗心力衰竭的禁忌证转为常规治疗，是“生物学治疗心力衰竭”的一个方面，值得在临床上推广。
参 考 文 献
[1] Bright RA,Everitt DE.βblockers and depression evidence against an association.JAMA,1992,267:17831787.
[2] Esler M,Kaye D,lambert G,et al.Adrenergit nervous system in heart failure.Am J Cardiol,1997,80:714.
[3] Brstow MR.Mechanism of action of betablocking agenes in heart failure.Am J Cardiol,1997,80:2640.
[4] Whorlow Sl,Krun H.Metaanalysis of effect ofβblodk ther apyon mortality with New York Heart Association Class IV chronic congestive heart failure ......
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