卡马西平临床合并用药及不良反应
【摘要】 本文通过研究、总结、提高卡马西平临床合并用药合理性，使人们对卡马西平治疗作用有进一步了解; 同时让人们认识到如果合并用药不当，将会产生一系列毒副作用。因此要重视卡马西平药物相互作用，促进合理用药。
【关键词】 卡马西平;临床合并用药;不良反应
Carbamazepine dinical merge with the medicine and adverse reaction
REN Wenyan.
DepartmentPLA,Article 85 Hospital Pharmacy,Shanghai 201103,China
【Abstract】 The through the carbamazepine dinical merge and use the reasonability of medicine,Made people know the carbamazepin function; And know if merge with the medicine and be not,will produce the function of a series of poisonous element.So want to great attention to the carbamazepin drugs interact,It is reasonable to retain into use the medicine.
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【Key words】 Carbamazepine;Dinical merge and use the medicine;Adversereaction
卡马西平(CBZ),又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪；于1950年合成。结构类似于三环类抗抑郁药丙米嗪，为亚氨基二苯乙烯结构，但无抗抑郁活性。1970年开始用于癫痫治疗。目前，主要用于癫痫复杂部分性发作(精神运动性发作或聂叶发作); 全身强直阵挛性发作;混合型发作(包括部分性与全身性发作)的治疗。口服吸收慢且不规则，进食同时服用可以增加吸收，主要通过肝脏代谢成具有药理活性的卡马西平10、13环氧化物。卡马西平有降低神经元膜的Na+通透性，减少细胞内儿茶酚胺(cAMP)，增加脑内五羟色胺(5HT),减慢r氨基丁酸(GABA)更新率等作用。其结果是降低神经元过度兴奋，增加膜的稳定性。卡马西平能降低r氨基丁酸(GABA)氨基转酶和琥珀酸半醛脱氢酶的活性，减少r氨基丁酸(GABA)的转化，从而提高脑内特别是突触内的r氨基丁酸(GABA)浓度而产生抗菌作用。卡马西平又是强药酶诱导剂，既可诱导一些药物使其血药浓度降低，影响疗效，又可诱发自身代谢，降低疗效。随着临床应用的增多，特别是合并用药，其不良反应日趋严重与增多，甚至危及患者生命，用药时值得我们特别注意。本文就卡马西平临床合并用药及不良反应进行论说。
, 百拇医药
1 临床合并用药
1.1 与其他抗癫痫药合用 癫痫是神经系统常见病，患病率大约在5%左右，不仅危害人民的健康，还与优生优育、家庭生活和人类社会的发展息息相关。当前应用该药治疗癫痫范围越来越广，成为治疗多种类型癫痫首选药。合并用药，可以增加其疗效。如与托比酯或苯妥英钠合用，治疗老年性癫痫;与丙戊酸镁以2：1比例配伍;治疗难治性癫痫;与氯硝安定合用，治疗外伤性癫痫。
1.2 与心血管药合用 卡马西平具有抗心律失常作用。与胺碘酮合用，治疗期前收缩早期，有效率明显提高;与尼莫地平合用，应增加尼莫地平剂量和次数，可以提高其疗效;与地高辛合用，能对抗地高辛中毒所致的心律失常，能使其完全或基本恢复正常的心律。
1.3 与神经疾病药合用 与尼莫地平或西比灵合用，治疗偏头痛;与痛息通封闭加川芎嗪联用，治疗三叉神经痛;与谷维素合用，调节神经疾病;与氯磺丙脲或氯贝丁酯合用，治疗中枢性尿崩症;与文拉法辛或山莨菪碱合用，治疗糖尿病周围神经病变;与氯丙嗪合用，治疗膈肌痉挛及癔症。
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1.4 与抗精神病合用 与逍遥散、利培酮合用，治疗难治性双相情感障碍;与氯氮平合用，治疗难治性精神分裂症;与碳酸锂合用，治疗急性和混合型躁狂症。
1.5 与抗抑郁药合用 单独用氰酞氟苯胺治疗抑郁症无效的患者，与卡马西平合用后，治疗取得一定疗效;与奈法唑酮或丙米嗪合用，增加抑制作用。
2 不良反应(ADR)
合并用药种类越来越多，ADR发生率也就越高。根据陈泽莲等[1]报导102例ADR病例中明确提到合并用药有17例(16.7%)，可以看出合并用药是引起卡马西平ADR重要原因。在使用过程中要注意与其他药物的相互作用。
2.1 抗精神病药 与舒心利、氯氮平、利培酮、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪、拉莫三嗪等合用;ADR临床表现：皮疹及白细胞降低、大疱表皮坏死松懈型药疹、剥脱性皮炎、头痛、恶心、共济失调、腹痛、急性肌张力障碍、癔妄中毒症(9例)。
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2.2 其他抗癫痫药 与丙戊酸钠、苯巴比妥、氯硝西泮、托吡酯等合用;ADR临床表现：偏身抽搐、偏瘫综合征、抽搐发作加重、共济失调、眼球震颤、嗜睡(3例)。
2.3 循环系统药 与降压O号、巯甲脯酸、氯沙坦、洛伐他汀、脂络宁、维脑路通等合用;ADR临床表现：药物热、皮疹、低钠血症、重度头晕(3例)。
2.4 抗病毒药 与干扰素、阿昔洛韦等合用;ADR临床表现：严重肝功能损害(2例)。
2.5 治疗糖尿病药 与双时相低精蛋白锌胰岛素、格列齐特、二甲双胍等合用;ADR临床表现：构音困难、重度头晕(2例)。
2.6 抗躁狂药 与碳酸锂合用;ADR临床表现：木僵状态(1例)。
2.7 与苄氟噻嗪合用;ADR临床表现：低钠血症(1例);与碳酸酐酶抑制药合用;ADR临床表现：骨质疏松症(3例)。
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2.8 抗焦虑药 与谷维素合用，ADR临床表现：药疹(1例)。
2.9 肝药酶抑制药 与西米替丁、维拉帕米、红霉素、麦迪霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、异烟肼、右丙氧芬、氯雷他啶等合用;ADR临床表现：可使卡马西平血药浓度升高，而诱发中毒(4例)。
2.10 其他类 与甲钴胺、天马杜仲胶囊等合用;ADR临床表现：高血压、构音困难(2例)。
3 讨论
由于卡马西平口服吸收慢且不规则，个体间差异很大，且经常合并用药，还有患者的病理、生理等较多因素的影响，因此应用卡马西平治疗癫痫应掌握其适应证，逐渐加量，直到达到维持剂量。为了确保用药安全，定期应用卡马西平患者应做相关检查，如血常规、肝肾功、电解质、尿常规等，并进行血药浓度监测，缩短摸索用药的时间。禁用或慎用红霉素、西米替丁、异烟肼加重或诱发卡马西平不良反应药物。如果不良反应发生时，积极治疗，提高治愈率。一旦发生皮肤等变态反应，应立即停药，早期选用足量皮质类固醇激素，并根据病情变化逐渐递减。同时加强营养支持，适当加用抗生素，损害局部应保持清洁干燥，防止继发感染。注意卡马西平与其他药物的联合应用，实现患者个体化给药，制定最佳治疗方案，减少不良反应发生。特别而要注意的是用药期间禁止饮酒，以防增强其毒副作用。
参 考 文 献
[1] 陈泽莲，吴逢波，张山川,等.卡马西平不良反应的临床特征及相关因素分析.中国药房，2007,18(11)., http://www.100md.com(任文艳)
【关键词】 卡马西平;临床合并用药;不良反应
Carbamazepine dinical merge with the medicine and adverse reaction
REN Wenyan.
DepartmentPLA,Article 85 Hospital Pharmacy,Shanghai 201103,China
【Abstract】 The through the carbamazepine dinical merge and use the reasonability of medicine,Made people know the carbamazepin function; And know if merge with the medicine and be not,will produce the function of a series of poisonous element.So want to great attention to the carbamazepin drugs interact,It is reasonable to retain into use the medicine.
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【Key words】 Carbamazepine;Dinical merge and use the medicine;Adversereaction
卡马西平(CBZ),又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪；于1950年合成。结构类似于三环类抗抑郁药丙米嗪，为亚氨基二苯乙烯结构，但无抗抑郁活性。1970年开始用于癫痫治疗。目前，主要用于癫痫复杂部分性发作(精神运动性发作或聂叶发作); 全身强直阵挛性发作;混合型发作(包括部分性与全身性发作)的治疗。口服吸收慢且不规则，进食同时服用可以增加吸收，主要通过肝脏代谢成具有药理活性的卡马西平10、13环氧化物。卡马西平有降低神经元膜的Na+通透性，减少细胞内儿茶酚胺(cAMP)，增加脑内五羟色胺(5HT),减慢r氨基丁酸(GABA)更新率等作用。其结果是降低神经元过度兴奋，增加膜的稳定性。卡马西平能降低r氨基丁酸(GABA)氨基转酶和琥珀酸半醛脱氢酶的活性，减少r氨基丁酸(GABA)的转化，从而提高脑内特别是突触内的r氨基丁酸(GABA)浓度而产生抗菌作用。卡马西平又是强药酶诱导剂，既可诱导一些药物使其血药浓度降低，影响疗效，又可诱发自身代谢，降低疗效。随着临床应用的增多，特别是合并用药，其不良反应日趋严重与增多，甚至危及患者生命，用药时值得我们特别注意。本文就卡马西平临床合并用药及不良反应进行论说。
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1 临床合并用药
1.1 与其他抗癫痫药合用 癫痫是神经系统常见病，患病率大约在5%左右，不仅危害人民的健康，还与优生优育、家庭生活和人类社会的发展息息相关。当前应用该药治疗癫痫范围越来越广，成为治疗多种类型癫痫首选药。合并用药，可以增加其疗效。如与托比酯或苯妥英钠合用，治疗老年性癫痫;与丙戊酸镁以2：1比例配伍;治疗难治性癫痫;与氯硝安定合用，治疗外伤性癫痫。
1.2 与心血管药合用 卡马西平具有抗心律失常作用。与胺碘酮合用，治疗期前收缩早期，有效率明显提高;与尼莫地平合用，应增加尼莫地平剂量和次数，可以提高其疗效;与地高辛合用，能对抗地高辛中毒所致的心律失常，能使其完全或基本恢复正常的心律。
1.3 与神经疾病药合用 与尼莫地平或西比灵合用，治疗偏头痛;与痛息通封闭加川芎嗪联用，治疗三叉神经痛;与谷维素合用，调节神经疾病;与氯磺丙脲或氯贝丁酯合用，治疗中枢性尿崩症;与文拉法辛或山莨菪碱合用，治疗糖尿病周围神经病变;与氯丙嗪合用，治疗膈肌痉挛及癔症。
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1.4 与抗精神病合用 与逍遥散、利培酮合用，治疗难治性双相情感障碍;与氯氮平合用，治疗难治性精神分裂症;与碳酸锂合用，治疗急性和混合型躁狂症。
1.5 与抗抑郁药合用 单独用氰酞氟苯胺治疗抑郁症无效的患者，与卡马西平合用后，治疗取得一定疗效;与奈法唑酮或丙米嗪合用，增加抑制作用。
2 不良反应(ADR)
合并用药种类越来越多，ADR发生率也就越高。根据陈泽莲等[1]报导102例ADR病例中明确提到合并用药有17例(16.7%)，可以看出合并用药是引起卡马西平ADR重要原因。在使用过程中要注意与其他药物的相互作用。
2.1 抗精神病药 与舒心利、氯氮平、利培酮、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪、拉莫三嗪等合用;ADR临床表现：皮疹及白细胞降低、大疱表皮坏死松懈型药疹、剥脱性皮炎、头痛、恶心、共济失调、腹痛、急性肌张力障碍、癔妄中毒症(9例)。
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2.2 其他抗癫痫药 与丙戊酸钠、苯巴比妥、氯硝西泮、托吡酯等合用;ADR临床表现：偏身抽搐、偏瘫综合征、抽搐发作加重、共济失调、眼球震颤、嗜睡(3例)。
2.3 循环系统药 与降压O号、巯甲脯酸、氯沙坦、洛伐他汀、脂络宁、维脑路通等合用;ADR临床表现：药物热、皮疹、低钠血症、重度头晕(3例)。
2.4 抗病毒药 与干扰素、阿昔洛韦等合用;ADR临床表现：严重肝功能损害(2例)。
2.5 治疗糖尿病药 与双时相低精蛋白锌胰岛素、格列齐特、二甲双胍等合用;ADR临床表现：构音困难、重度头晕(2例)。
2.6 抗躁狂药 与碳酸锂合用;ADR临床表现：木僵状态(1例)。
2.7 与苄氟噻嗪合用;ADR临床表现：低钠血症(1例);与碳酸酐酶抑制药合用;ADR临床表现：骨质疏松症(3例)。
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2.8 抗焦虑药 与谷维素合用，ADR临床表现：药疹(1例)。
2.9 肝药酶抑制药 与西米替丁、维拉帕米、红霉素、麦迪霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、异烟肼、右丙氧芬、氯雷他啶等合用;ADR临床表现：可使卡马西平血药浓度升高，而诱发中毒(4例)。
2.10 其他类 与甲钴胺、天马杜仲胶囊等合用;ADR临床表现：高血压、构音困难(2例)。
3 讨论
由于卡马西平口服吸收慢且不规则，个体间差异很大，且经常合并用药，还有患者的病理、生理等较多因素的影响，因此应用卡马西平治疗癫痫应掌握其适应证，逐渐加量，直到达到维持剂量。为了确保用药安全，定期应用卡马西平患者应做相关检查，如血常规、肝肾功、电解质、尿常规等，并进行血药浓度监测，缩短摸索用药的时间。禁用或慎用红霉素、西米替丁、异烟肼加重或诱发卡马西平不良反应药物。如果不良反应发生时，积极治疗，提高治愈率。一旦发生皮肤等变态反应，应立即停药，早期选用足量皮质类固醇激素，并根据病情变化逐渐递减。同时加强营养支持，适当加用抗生素，损害局部应保持清洁干燥，防止继发感染。注意卡马西平与其他药物的联合应用，实现患者个体化给药，制定最佳治疗方案，减少不良反应发生。特别而要注意的是用药期间禁止饮酒，以防增强其毒副作用。
参 考 文 献
[1] 陈泽莲，吴逢波，张山川,等.卡马西平不良反应的临床特征及相关因素分析.中国药房，2007,18(11)., http://www.100md.com(任文艳)