强化胰岛素治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肝肾功能的影响
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【摘要】 目的 观察强化胰岛素治疗在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期合并应激性高血糖患者的肝肾功能的影响。方法 106例COPD急性发作期患者随机分为常规治疗组(CT组)及胰岛素强化治疗组(IT组),每4 h 监测1 次床旁血糖。当CT 组血糖>11.1 mmol/L 时,皮下注射中性可溶性胰岛素控制血糖在11.1 mmol/L以下;当IT 组血糖> 6.1 mmol/L时,皮下注射胰岛素控制血糖在4.4~6.1 mmol/L。观察两组治疗前后肝肾功能的变化。结果 两组患者治疗前后各项血清生化肝肾功能指标都有所下降，且治疗组与对照组间比较、两组间治疗前后比较，均具差异有统计学意义。强化组肝肾功能异常例数显著少于常规组(P<0.05)。结论 胰岛素强化治疗在COPD急性加重期伴有应激性高血糖患者中有较好应用价值。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病;胰岛素强化治疗
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者因应激反应大多有不同程度的血糖升高。应激性高血糖的经典定义为血糖≥11.1 mmol/L[1]。目前,对应激性高血糖的定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L。研究表明,高血糖与危重症患者的预后直接相关[2,3]。高血糖对机体的危害是多方面的,目前认为高血糖是危重患者死亡的独立因素之一。近年来,为了消除高血糖对机体的危害,胰岛素强化治疗(即用胰岛素将血糖控制在4.4~6.1 mmol/L)已开始应用于危重患者的抢救。 COPD急性加重期患者因感染、重度缺氧、激素的应用等综合因素的存在,常出现应激性血糖升高，本研究旨在探讨胰岛素强化治疗对COPD急性加重期合并应激性高血糖患者肝肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 近2年来收治的COPD急性加重期患者106例,按随机对照原则分为胰岛素强化治疗组(强化组)及常规治疗组(常规组)。入选标准:COPD急性加重诊断符合2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4];当CT 组血糖>11.1 mmol/L;当IT 组血糖> 6.1 mmol/L时,无糖尿病史;不合并肝、肾功能衰竭及严重上消化道出血等危重并发症。其中强化组男38 例,女15例;年龄42~84岁,平均年龄(65.10±11.25)岁;平均血糖值(15.56±2.47)mmol/L。常规组男37例,女16例;年龄47~80岁,平均年龄(67.18±9.59)岁;平均血糖值(14.69±2.50)mmol/L。二者在一般资料方面无统计学差异。
1.2 治疗方法 常规治疗组抗感染、祛痰、平喘、营养支持等常规综合治疗，当血糖>11.1 mmol/L，将血糖控制在11.1 mmol/L以下。胰岛素强化治疗组在常规治疗基础上予胰岛素强化治疗：当血糖超过6.1 mmol/L时,皮下注射胰岛素严格控制血糖在4.4~6.1 mmol/L。根据血糖测量值进行胰岛素剂量调整。应用糖皮质激素时，每1 h监测1次血糖，要求在12~24 h使血糖达控制目标。血糖测定连续3次达控制目标，测定频率可改为4 h 1次。
1.3 观察方法 治疗超过3 d者为本研究观察对象。检测两组治疗前、治疗7 d后肝、肾功能的变化。肝功能异常诊断：血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶明显超正常值。肾功能异常诊断： 血清肌酐高于177 μmol/L、尿素氮大于18 mmol/L。
1.4 统计学处理 计量资料数据以均值±标准差(x±s)表示,行方差分析及t检验； 计数资料应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。采用SPSS11.0统计软件进行数据处理。
2 结果
2.1 强化组治疗7 d内死亡1例,有创通气2例，成功脱机2例，放弃治疗1例,共观察48例;对照组治疗7 d内死亡2例,有创通气1例,放弃治疗2例,共观察50例。强化组肝肾功能异常例数明显少于对照组(P<0.05)。
两组患者治疗前后各项血清生化指标都有所下降，且治疗组与对照组间比较、两组间治疗前后比较，均具差异有统计学意义。
两组患者治疗前后Cr,BUN都有所下降，且治疗组与对照组间比较、两组间治疗前后比较，均具差异有统计学意义。
3 讨论
危重疾病应激时,胰岛素反向调节激素(高血糖素、儿茶酚胺、皮质醇和生长素)分泌增多,胰岛素分泌减少与胰岛素抵抗一起共同作用促使了应激性高血糖的发生[5]。COPD急性发作期患者因感染、重度缺氧等因素的存在,常出现应激性血糖升高。高血糖可致中性粒细胞吞噬功能下降[6],从而使机体抗感染能力降低,使患者呼吸道感染难于及时控制。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者因急性严重缺氧，可引起肝细胞水肿、变性和坏死，使转氨酶、胆红素升高。慢性严重缺氧，可诱发肝纤维化，使肝脏缩小，肝功能障碍。胰岛素通过改善糖代谢及其直接的生物学作用可增强中性粒细胞功能[6],因此,通过胰岛素强化治疗及时、有效控制COPD患者应激性高血糖不仅能改善能量代谢,还有利于肺部感染的有效控制及脏器功能异常的改善。胰岛素不仅可降低血糖,还具备抗炎、保护血管内皮功能等多种作用,可减轻全身性炎症反应程度,减少多器官衰竭(MOSF)[7]。强化组肝肾功能异常例数明显低于对照组,说明胰岛素可改善AECOPD严重呼吸衰竭患者的全身性炎症反应程度,从而有利于减少MODS的发生，显示胰岛素强化治疗在AECOPD合并应激性高血糖治疗中有较好的应用价值。
参 考 文 献
[1] Lewis KS,KaneGill SL,Bobek MB,et al Intensive insulin therapy for critically ill patients. Ann Pharmacother,2004,38(78):12431251 ......
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