紫杉醇改变FADD在食管鳞癌中的表达(2)
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3 讨论
研究结果显示，紫杉醇能诱导人食管癌细胞株Eca-109细胞凋亡，当紫杉醇浓度达到20 nmol/L和50 nmol/L时，细胞凋亡率显著升高。这一研究结果提示，只有紫杉醇达到一定血药浓度后，才会对食管癌细胞产生抗癌作用。低浓度紫杉醇作用可能只会抑制细胞增殖，并不一定能引起食管癌细胞的凋亡。FADD是FAS受体和部分TNF死亡受体家族成员介导信号通路中的胞质死亡信号衔接蛋白，其羧基端的死亡结构域DD与Fas分子胞浆段内的DD结合，当Fas与FasL结合导致Fas胞内的死亡域形成三聚体而活化,并引起与之结合的FADD构象改变,使Caspase- 8前体集聚、断裂和激活,产生有活性的Caspase - 8,从而激发一系列下游的Caspase - 3 等级联反应, 诱发细胞凋亡[8]。检测结果显示，当紫杉醇诱导人食管癌细胞株Eca-109细胞凋亡时，细胞表达FADD蛋白水平显著升高，而低浓度组之间差异无统计学意义。这表明紫杉醇可能通过Fas/FasL途径在食管癌治疗中起作用，一定剂量的紫杉醇可以诱导食管癌细胞FADD表达水平的升高，促进癌细胞凋亡。这也提示在抗肿瘤治疗过程中，紫杉醇的用量也是关键。
食管癌的治疗是一个综合治疗的过程，化疗只是所有治疗方法中的一种。紫杉醇虽然在食管癌临床治疗中已经显现出一定的价值，但仍无法彻底改变食管癌疾病的预后。作者也仅仅选用了食管癌中的鳞癌细胞株作研究，还不能代表食管癌所有病理类型，将进一步深入研究，以期能为食管癌的治疗提供更为有价值的理论基础。
参 考 文 献
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[2] Ferreira CG, Tolis C,Span SW,et al. The Fas/FasL(CD 95/A PO 1)signaling pathway does not mediate drug-induced apoptosis in lung cancer cells.Clin Cancer Res, 2000,6(1):203-212.
[3] Essmann F, Wieder T,Otto A,et al. GDP dissociation inhibitor D4-G DI(Rho-GDI2), but not the homologous Rho-GDI1,is cleaved by caspase-3 during drug-induced apoptosis. Biochem J,2000,346:777-783.
[4] 许欣,彭林涛,刘丽华,等 ......
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