质子泵抑制剂在临床中的应用
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【摘要】 目的 探讨质子泵抑制剂在临床应用情况及疗效。方法 通过收集本院的使用情况、查找文献资料,分析、总结质子泵抑制剂在临床中的应用。结果 质子泵抑制剂在治疗酸相关性疾病及联合根治幽门螺杆菌(Hp)疗效好。结论 质子泵抑制剂治疗酸相关性疾病和根治Hp已广泛应用，是疗效确切、安全可靠的药物。
【关键词】 质子泵抑制剂;酸相关性疾病;Hp
质子泵抑制剂(proton pump Inhibitors,PPIs)为新一代抗消化性溃疡药物中的佼佼者,是一类有效的H+/K+-ATP酶及酸分泌抑制剂,抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。它通过高效快速抑制胃酸分泌,提高胃液的PH值而达到治疗酸相关性疾病的作用。本文结合本院使用情况及文献资料，总结如下。
1 临床资料
收集消化性溃疡患者80例，胃溃疡35例，十二指肠溃疡45例；60例，女20例，年龄18~70岁，平均40.6岁。收集Hp感染100例，合并慢性浅表性胃炎35例，糜烂性胃炎14例，结节性胃炎12例，疣状胃炎16例，消化性溃疡23例。收集反流性食管炎患者100例，均在2级和2级以上；男65例，女35例，年龄22~84岁，平均52.2岁。
2 PPIs的临床应用及治疗方法
2.1 用于十二指肠溃疡及胃溃疡胃和十二指肠溃疡又称消化性溃疡。消化性溃疡病是由胃蛋白酶和胃酸分泌过多引起的以黏膜损害为特征的疾病。由于质子泵抑制剂广泛应用同时使Hp的明显降低,溃疡病的复发率、发生率正在减少。PPIs已是目前治疗消化性溃疡首选的、最常用、可靠一类药物,它通过高效快速抑制胃酸分泌并清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的目的。随机收集我院80例消化性溃疡正规使用奥美拉唑20 mg,2次/d,口服,疗程1~2月，或雷贝拉唑20 mg,1次/d,口服,1~2月治疗后复查，治愈率100%。
2.2 用于Hp感染 无Hp溃疡，Hp是胃癌第一致癌因子，故根治Hp至关重要。吴永冬等[1]报道对122例Hp感染的消化道溃疡病患者采用四联疗法(兰索拉唑30 mg/d,胶体铋剂200 mg/次,2次/d;阿莫西林1 000 mg/次,2次/d;呋喃唑酮100 mg/次,2次/d),连用10 d,对Hp的根除率为92.7%。随机统计我院100例应用四联疗法(奥美拉唑20 mg,2次/d;果胶铋剂100 mg/次,2次/d;阿莫西林500 mg/次,2次/d；甲硝唑0.2/次，2次/d)，连用15 d，对Hp的根治率93.5%。
2.3 用于上消化道出血 PPIs可广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血，可有效治疗消化性溃疡并出血。其止血机制为:胃内酸性环境干扰凝血作用,胃内pH>6时才能使血小板发挥正常功能,静脉大量使用质子泵抑制剂则能维持胃内较高pH值,减少溃疡再出血,而在少量酸的情况下,血小板的聚集及凝血块的形成就会受到抑制,新形成的凝血块在胃液pH<5.0时会迅速被消化[2]。如:选择消化性溃疡并出血患者118例,随机分为两组,其中治疗组82例,对照组36例,分别用泮托拉唑或奥美拉唑40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注,每12 h1次,连续5 d为一疗程,观察临床止血效果。结果泮托拉唑组显效75例(91.46%),有效7例(8.54%);奥美拉唑显效组33例(91.67%),有效3例(8.33%)。两组总有效率均达100%,显效率及有效率方面差异均无统计学意义(P>0.05)[3]。PPIs对急性脑卒中应激性溃疡出血有预防作用。观察奥美拉唑与西米替丁在222例脑卒中患者的使用情况。结果:对脑卒中引发的应激性溃疡并上消化道出血,奥美拉唑效果明显优于西米替丁。结论奥美拉唑是新型的胃酸抑制剂,对脑卒中引发的应激性胃溃疡及胃出血疗效显著[4]。
2.4 用于反流性食管炎 反流性食管炎是由于食管下端括约肌功能和幽门括约肌功能失调,使胃十二指肠内容物反流入食管,引起食管黏膜充血、糜烂、缺损、溃疡等炎性改变的疾病。反流性食管炎的患者应用PPIs,可抑制胃酸的分泌,提高胃液的PH值,从而降低胃蛋白酶的活性,减少酸性胃内容物对食管黏膜的损伤,有利于受损食管黏膜的修复[5]。随机收集我院100例2级以上反流性食管炎采用奥美拉唑20~40 mg,2次/d,口服或雷贝拉唑20~40 mg,1次/d,口服治疗三个月以上，症状消失，级别降低2~3级。
2.5 用于其他情况 非甾体抗炎药临床上广泛用于预防和治疗心脑血管疾病、骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。长期口服非甾体抗炎药的患者中,大约有10%~25%的患者发生消化性溃疡,其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔[5]。质子泵抑制剂和双倍剂量法莫替丁均能有效预防内镜下溃疡的发生,而以质子泵抑制剂效果更好[6]。因此长期应用非甾体抗炎药的同时应用PPIs可预防胃、十二指肠溃疡。治疗卓-艾氏综合征和可用于胃食管反流致慢性咳嗽胃食管反流临床常见,是胃酸和有害物质进入食管,反流之胃液除可对食管造成损害外,尚可侵及咽部、声带及气管,并引起慢性咽炎、支气管炎、吸入性肺炎等。抗胃食管返流治疗有助于老年慢性支气管炎的治疗[7]。
3 讨论
PPIs本身是一类无活性的前体药,进入肠道吸收以后进入血液,由于其为弱碱性,所以很快就浓集于壁细胞的微管和微囊的高酸环境中,在酸性环境中活化为有活性的物质-次磺酰胺,该活性物质再与质子泵(H+/K+-ATP酶)特异性结合,使质子泵不可逆地失去活性,从而抑制胃酸分泌的最后一个环节。目前临床上应用PPIs的药主要有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝啦唑等。我院以奥美拉唑、雷贝啦唑比较常用。其抑酸作用强，特异性高，起效快，作用强且持续时间长。质子泵抑制剂、铋剂、甲硝唑加抗生素的四联疗法能根治Hp感染。本文收集病例均未出现明显的副反应，顺利完成疗程。总之，质子泵抑制剂治疗酸相关性疾病和根治Hp已广泛应用，是疗效确切、安全可靠、无明显的副反应、耐受性好的药物 ......
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