脂肪细胞脂肪酸结合蛋白与糖尿病肾病早期的相关性研究(2)
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2011年2月15日
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1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行统计分析，所有数据均用均数±标准差(x±s)表示，组间差异用t检验。采用Spearman相关分析了解血浆FABP4与各指标相关性。P <0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象一般资料及实验结果 见表1。两组的性别、年龄匹配。糖尿病肾病组的BMI、FBG、HbA1c、TG、TC、Scr和FABP4均较对照组增加，差异有统计学意义(P<0.05)，而ISI和eGFR则明显降低(P<0.05)。表1
糖尿病肾病组和正常对照组各项指标检测结果的比较
组别例数性别(男/女)年龄(岁)BMI(kg/m2)血糖(mmol/L)HbA1c(%)
正常对照组4022/1859.12±9.1227.81±4.375.12±0.825.42±0.35
糖尿病肾病组4624/2263.51±7.5430.12±4.45*9.53±3.42**7.41±1.78**组别TG(mmol/L)TC(mmol/L)Scr(μmol/L)ISIeGFR(ml/min/1.73 m2)FABP4(μg/L)
正常对照组1.31±0.425.39±0.8571.15±12.323.45±0.5892.39±15.2122.75±10.96
糖尿病肾病组1.94±0.93*6.12±0.52*102.32±18.96**4.63±0.96**69.57±13.85**43.74±18.39**
注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.012.2 糖尿病肾病组血浆FABP4与各临床指标的Spearman相关性分析 血浆FABP4与BMI、FBG、HbA1c、TG、Scr正相关，r分别为0.16(P<0.05)、0.17(P<0.05)、0.22(P<0.01)、0.20(P<0.05)、0.31(P<0.01),与TC无相关性r为0.12(P>0.05),而与ISI和eGFR负相关r分别为0.32(P<0.01)、0.44(P<0.01)。
3 讨论
本研究发现在糖尿病肾病早期，血中FABP4水平就明显增高，且与T2DM典型的糖脂代谢紊乱的生化指标正相关，与肾小球的滤过功能负相关，部分反映糖尿病肾病肾功能受损的程度。目前还没有发现肾脏组织能表达FABP4。FABP4是小分子蛋白，可由肾小球滤过后被肾小管重吸收，其浓度升高可能因滤过减少或重吸收增加所致。
脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(FABP4)最早在成熟脂肪细胞发现，被认为只是一种细胞内蛋白，与长链脂肪酸以非共价键结合，参与脂肪酸吸收、转运和代谢。近年研究证实，FABP4可分泌入血,占成熟脂肪细胞可溶性蛋白总量的6%，是一种脂肪细胞因子。FABP4主要在脂肪细胞和巨噬细胞表达,受多种炎症介质和代谢产物的调节，过氧化物酶体增殖物活化受体γ (PPARγ)激动剂、胰岛素、脂肪酸均可诱导FABP4表达[4]。研究表明，脂肪细胞FABP4表达缺失可致巨噬细胞炎症因子表达减少；而巨噬细胞FABP4表达缺失导致脂肪细胞胰岛素信号增强及葡萄糖摄取增加，脂肪细胞和巨噬细胞都不能单独解释FABP4对全身代谢的影响，这两种细胞相互作用可能是代谢相关疾病发生的炎症基础之一[5]。
目前FABP4的作用机制还不十分清楚，对靶器官功能所起的作用还没有详尽的研究。动物实验发现，FABP4基因敲除(aP2/)小鼠予高脂饮食喂养后与对照aP2+/+小鼠比较，脂肪细胞脂解率明显下降，血浆胆固醇和三酰甘油水平降低,游离脂肪酸释放减少，不易发生胰岛素抵抗或糖尿病，推测FABP4可调节胰岛素敏感性[6]。最新的研究显示FABP4在巨噬细胞积累胆固醇时表达，FABP4缺失可以极大提高apoE/小鼠抵抗动脉硬化的能力。Tuncman等[7]研究FABP4基因多态性时发现，T87C(由T突变为C)基因变异组血清三酰甘油水平比正常组下降，患冠心病和2型糖尿病的危险性明显降低。这些研究结果表明FABP4通过其在脂肪细胞和巨噬细胞中的独特作用，在代谢综合征发展过程中扮演着重要角色。
虽然在糖尿病患者中观察到FABP4浓度增加和氧化应激、炎症相关，还没有证据显示其对靶器官的直接损害作用，对大血管病变的作用还有矛盾之处[8]，而对糖尿病肾病等微血管病变的研究更少。本研究发现FABP4与糖尿病肾病患者的血肌酐水平呈正相关而与肾小球滤过率负相关，或可作为糖尿病肾病早期肾功能受损的临床指标之一，但将其作为糖尿病肾病的病因还有待进一步研究。
参 考 文 献
[1] Yamamoto T，Yamamoto A，Watanabe M,et al.Classification of FABP isoforms and tissues based on quantitative evaluation of transcript levels of these isoforms in various rat tissues.Biotechnol Lett，2009，31(11)：16951701.
[2] Rhee EJ，Lee WY，Park CY,et al.The association of serum adipocyte fatty acidbinding protein with coronary artery disease in Korean adults.Eur J Endocrinol，2009，160(2)：165172 ......
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