手术切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生的临床疗效观察
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【摘要】 目的 观察手术切除联合外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生的临床疗效。方法 手术切除瘢痕组织减张缝合愈合后局部外涂5%咪喹莫特乳膏。结果 放射性敷贴治疗瘢痕增生能够取得很好的疗效。结论 手术切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生安全有效。
【关键词】 瘢痕疙瘩；咪喹莫特；瘢痕增生
2009年7月至2010年8月，解放军第404医院皮肤科门诊对瘢痕增生患者采取了手术切除皮损后，局部外涂5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕再次增生的治疗方法，现将随访5~15个月后临床观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 共27例临床确诊为瘢痕疙瘩且愿意接受本治疗。年龄21~39岁，平均32.5岁，病期2个月~10年，平均20个月，发生于胸前者21例，上臂4例，腕部1例，耳廓1例。其中2例因外用药后产生局部红肿、刺痛等不适感，拒绝继续用药，予以同位素敷贴治疗遂不在本次观察范围之内。27例患者均身体状况良好，无明显手术及用药禁忌证，完成治疗及随访。
1.2 治疗方法 门诊手术切除瘢痕组织，减张缝合切口，切口自然愈合，拆线后第2天每晚在愈合切口处涂抹适量5%咪喹莫特乳膏，并轻轻按摩，连续8周。
2 结果
27例患者均有效果。其中22例达到临床治愈，包括胸前17例，上臂4例，腕部1例，表现为正常遗留的稍凹陷瘢痕，基本接近肤色，无痒痛，随访至今无复发，4例显效，包括胸前3例，耳廓1例，瘢痕较术后稍隆起，约为原先瘢痕的10%~20%，无痒痛，并稳定至今，另有胸前1例瘢痕隆起稍明显，约为原先大小的50%，无明显痒痛感。
3 讨论
病理性瘢痕在皮肤科门诊较为常见，它是人体皮肤创伤后形成的异常瘢痕组织，主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，目前很多学者认为其是一种皮肤良性肿瘤[1]。其显著的特点是成纤维细胞持续活化所产生的细胞外基质成分，尤其是胶原的过度堆积，从而导致真皮的持久纤维化[2]，因其对外观的影响以及可能带来的功能异常均给患者的身心带来很大的痛苦。本科既往曾尝试过诸如瘢痕内注射长效糖皮质激素、放射疗法、冷冻、单纯手术切除和压迫疗法等方法治疗瘢痕肥厚和瘢痕疙瘩。但治疗效果均一般，且存在潜在的副反应，并需要多次反复治疗，因此希望使用一种简单、有效、安全的方法，减少和预防瘢痕形成。
咪喹莫特为非核苷杂环胺小分子免疫调节剂，在人与动物的体内外试验中均显示出较强的抗病毒、抗肿瘤及免疫增强调节效应[3]。其通过Toll样受体7诱导机体产生IFNα、TNFα、IL12等细胞因子，刺激机体免疫系统识别病毒感染和肿瘤存在，最终消除相关病损[4]。在国外已广泛用于治疗肛周[4]、外生殖器疣、日光性角化病和浅表性基底细胞癌。随着其研究的不断深入，适应证也不断扩大，尤其是在对病理性瘢痕的治疗方面取得了进展。咪喹莫特作为免疫调节剂[4]，能直接刺激机体免疫系统，活化天然杀伤细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞等并调节局部细胞因子的合成和释放，增强瘢痕胶原酶活性，减少成纤维细胞的合成及引起细胞凋亡，从而起到抗纤维化、抗瘢痕作用。有国外学者[5]研究发现，经咪喹莫特治疗比未治疗过的瘢痕疙瘩组织内，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3的表达显著下调，而 DNA裂解因子α的表达则显著上调，Berman等[6]在瘢痕疙瘩切除后，当晚外用 5%咪喹莫特乳膏，每晚 1次，第2天上午清洗伤口，治疗 8周，随访 6个月84.6%皮损没有复发，另有学者[7]通过临床前瞻性、随机、双盲试验发现，5%咪喹莫特乳膏治疗胸部术后瘢痕取得初步疗效。国内研究显示[8]，咪喹莫特能有效抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前胶原的产生，可以降低成纤维细胞增殖活性并增加细胞凋亡率，这可能是其促进皮肤瘢痕组织消退的相关机制。
通过作者临床观察，认为手术切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生安全、有效，值得尝试。
参 考 文 献
[1] Meyer LJ,Russell SB,Russell JD,et al.Reduced hyaluronan in keloid tissue and cultured keloid fibroblasts.J Invest Dermatol,2000,114:953959.
[2] 陈晓栋，张国成.促纤维化细胞因子与瘢痕疙瘩.国外医学皮肤性病学分册，2002,28(1):3134.
[3] 骆丹,缪旭,吉玺,等.咪喹莫特对朗格汉斯细胞及角质形成细胞细胞因子mRNA表达及分泌水平的影响.中华微生物学和免疫学杂志,2006,26(3):274278.
[4] 李志军,刘流，何黎,等.外用咪喹莫特的研究进展.国际皮肤性病学杂志,2006,32(3):144.
[5] HeslingC,D IncanM,MansardS,et al.Invivo and insitumodulation of the expression of genesinvolved in metastasis and angiogenesis in apatient treated with topical imiquimod for melanomask in metastases ......
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