氢氧化钙在口腔科的作用机制及应用
氢氧化钙作为一种化学制剂广泛应用于化工领域，1930年，Hermann首先使用氢氧化钙成功地进行了盖髓治疗，并指出，用氢氧化钙覆盖活髓可以诱导形成修复性牙本质。随着人们对其的大量实验研究和临床观察，氢氧化钙在牙体牙髓疾病治疗中已经得到越来越广泛的应用，人们对此也做了大量的实验研究和临床观察，对其作用机制有了一定的认识。
1 氢氧化钙的作用机制
氢氧化钙常规状态为白色粉末,化学性质稳定,溶于水，溶于水后可少量离解成钙离子和氢氧根离子,其具有强碱性,pH值高达12.3,一般pH值为10~12,是牙科临床治疗常用的盖髓剂和消毒剂,具有以下药理作用。
1.1 抗菌 氢氧化钙具有强碱性，溶于水后pH值可达12.3，对龋坏牙本质的细菌有一定的杀菌作用。用氢氧化钙制剂作深龋间接盖髓，4周后，取出窝洞内的残留龋坏牙本质，发现龋坏牙本质的细菌减少了93%，而对照组的细菌却增加了2倍。在狗牙上开髓后用链球菌接种致牙髓感染，2 d后用氢氧化钙盖髓，10周后作组织学检查，发现感染仅局限于穿孔附近，且有不同程度的钙化屏障形成。多方面的研究表明，氢氧化钙对牙体牙髓治疗有其一定的抗菌性。
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1.2 灭活内毒素 内毒素是革兰阴性菌的胞壁成分，由多糖和类脂A两大部分组成，类脂A中的脂肪酸是内毒素的毒性基础，氢氧化钙可水解脂肪酸，从而改变类脂A的结构，造成内毒素活性丧失。感染根管中占主要地位的微生物是革兰阴性菌，当其繁殖或死亡时释放细胞壁中的内毒素可刺激机体产生一些炎性介质如前列腺素，导致细胞因子分泌，补体激活，引发宿主局部和全身的免疫反应。内毒素也可直接作用于宿主的根尖周组织，对宿主细胞产生明显的损害作用。在根管治疗过程中，病原菌可被清除干净，但内毒素则可长期存留于牙本质壁和根尖区，继续刺激根尖周组织，致使根尖周病变长期不愈合。而氢氧化钙可以有效降低根管中内毒素的水平，阻止其对根尖周组织的破坏。
1.3 诱导修复性牙本质形成 氢氧化钙的强碱性可引起表浅的牙髓坏死，牙髓表层和氢氧化钙接触会发生破坏分解，坏死层刺激深部牙髓组织，诱发其修复潜力，使间质细胞和成纤维细胞增殖，纤维增生从无序状态逐渐排列成与表层成垂直，并深入胶原基质中。成纤维细胞逐渐分化为成牙本质细胞，形成管状及骨样牙本质，此后钙盐沉积，牙本质桥钙化，凝固坏死层消失，坏死层分离了氢氧化钙层和桥层，可从X线上分辨出牙本质桥层。由于牙髓自我修复能力存在，氢氧化钙可作为牙髓修复和形成牙本质桥的一个诱导因素和预防牙髓感染的方法之一。氢氧化钙具有强而稳定的诱导牙本质形成的能力，Ca2+具有传递信息，促进新生造牙本质细胞的形成，调节细胞的合成及分泌，促进牙本质桥形成的作用。OH可能通过提高胞浆pH值，促进细胞分裂增殖活动。氢氧化钙是一种始动因子而非修复的底物，其可以使新形成的毛细血管通透性下降，减少细胞间液形成，提升组织间Ca2+的浓度，并使抑制组织矿化的焦磷酸盐浓度降低，从而提高Ca2+依赖的碱性磷酸酶的活性，pH值的升高也为组织矿化提供了良好的环境条件。
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1.4 诱导根尖成形 氢氧化钙诱导根尖形成一般认为与氢氧化钙的抗菌性、高pH值、游离钙、可溶解坏死牙髓残留物及诱导骨质形成有关。由于氢氧化钙有一定的抗菌作用，同时又能中和细菌产生的酸性代谢产物，从而提供组织修复愈合的环境。其可以消除残留牙髓和根尖周组织的炎症，并通过药物诱导作用，保护根尖部的生活牙髓和牙乳头，恢复上皮根鞘的正常功能，促进牙根继续发育和根尖形成，使开放的根尖封闭。氢氧化钙可作为一种刺激物，诱发机体的修复反应，在发育未完成的根尖区促进钙化。
2 氢氧化钙的应用及注意事项
2.1 盖髓术 临床常见的由于深龋、外伤或者牙科操作意外露髓等情况，需要适当的治疗以尽量保存活髓，对年轻恒牙尤应如此。目前常用的盖髓药物是氢氧化钙及其制剂，许多研究已经证明牙髓无炎症时的意外露髓牙采用氢氧化钙直接盖髓，可以促进牙髓的愈合，促使修复性牙本质的形成，保留活髓。直接盖髓术是用药物覆盖暴露的牙髓，以促进牙髓愈合和修复的治疗，通常适用于健康的新鲜暴露牙髓。注意事项：①因机械性、外伤性因素露髓的年轻恒牙效果较好;②穿髓直径不要超过0.5 mm，超过0.5 mm效果不好;③腐质未去净已穿髓以及有牙痛史、慢性牙髓炎、根尖周炎表现的患牙禁忌应用。结果表明，如果术前无明显症状或症状轻微，用氢氧化钙盖髓预后良好。
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2.2 活髓切断术 活髓切断术是治疗意外露髓的有效方法，在露髓点以下1~2 mm切断炎症牙髓组织，充分止血后，用氢氧化钙制剂覆盖断面，促使牙本质桥的形成，保存活髓。注意事项①氢氧化钙厚度约1 mm;②一旦牙根发育完成要行根管治疗术，以免形成牙髓钙化。
2.3 根尖诱导成形术 年轻恒牙的牙根尚处于发育阶段的时候，由于某种原因，如畸形、外伤、龋齿等，导致牙髓坏死，牙根停止发育，或牙根几乎发育完成，但根尖孔仍开放，呈喇叭口状。由于根管腔大，常规扩挫根管的方法，难以达到彻底的清洁，根管严密充填更是不可能，常常造成炎症性牙根吸收，治疗困难及预后较差。20世纪60年代以来，学者们做了大量的研究工作，改变了过去单纯机械充填的方法，而是采用根尖诱导成形的方法促使根尖继续发育达到封闭作用。注意事项：①为了保护牙乳头，使根尖继续发育，拔髓、根管预备时器械不要超出根尖孔，尽力保持根尖生活组织;②根管消毒以FC在髓室封药，靠甲醛气体达到根管消毒比较安全;③在操作方法上主张分两次充填，首次用氢氧化钙制剂充填根管，待根尖初步形成后大约4~6个月，再进行常规根管充填。
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2.4 根管消毒剂 目前常用的根管消毒药物如甲醛甲酚、樟脑酚、丁香油等，大多有较强的细胞毒性或成为半抗原，导致机体损害。近年来人们发现氢氧化钙可以控制感染并减少根管治疗期间疼痛的发生，显著优于传统药物如甲醛甲酚和樟脑酚。研究表明氢氧化钙对链球菌、金黄色葡萄球菌、梭形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等细菌都有抑制和杀灭的作用，最长显效时间为72 h。对混合性的细菌感染也可在72 h内使之失活。细菌学研究也发现，氢氧化钙对在牙髓病中起重要作用的变形链球菌、牙龈类杆菌的抗菌效能显著高于樟脑酚和甲醛甲酚。氢氧化钙作为一种新兴的根管消毒剂，其特有的消毒灭菌能力、渗透能力、灭活内毒素的能力，为使其成为根管消毒剂提供了有利条件。氢氧化钙还具有以下优点：溶解速度慢，有持续消毒效果;具有收敛性，对根管有渗液者有良好效果;溶解根管内坏死牙髓组织，有利于清洁根管;不使牙变色;价廉和使用方便。因此，很多学者推荐氢氧化钙作为换代根管消毒药物应用。
随着人们对氢氧化钙的应用越来越广，研究越来越深，作者相信其在牙体牙髓领域的作用也会越来越大，其必将成为一种新兴材料而广泛应用于口腔领域。, http://www.100md.com(关俊峰 张雪梅)
1 氢氧化钙的作用机制
氢氧化钙常规状态为白色粉末,化学性质稳定,溶于水，溶于水后可少量离解成钙离子和氢氧根离子,其具有强碱性,pH值高达12.3,一般pH值为10~12,是牙科临床治疗常用的盖髓剂和消毒剂,具有以下药理作用。
1.1 抗菌 氢氧化钙具有强碱性，溶于水后pH值可达12.3，对龋坏牙本质的细菌有一定的杀菌作用。用氢氧化钙制剂作深龋间接盖髓，4周后，取出窝洞内的残留龋坏牙本质，发现龋坏牙本质的细菌减少了93%，而对照组的细菌却增加了2倍。在狗牙上开髓后用链球菌接种致牙髓感染，2 d后用氢氧化钙盖髓，10周后作组织学检查，发现感染仅局限于穿孔附近，且有不同程度的钙化屏障形成。多方面的研究表明，氢氧化钙对牙体牙髓治疗有其一定的抗菌性。
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1.2 灭活内毒素 内毒素是革兰阴性菌的胞壁成分，由多糖和类脂A两大部分组成，类脂A中的脂肪酸是内毒素的毒性基础，氢氧化钙可水解脂肪酸，从而改变类脂A的结构，造成内毒素活性丧失。感染根管中占主要地位的微生物是革兰阴性菌，当其繁殖或死亡时释放细胞壁中的内毒素可刺激机体产生一些炎性介质如前列腺素，导致细胞因子分泌，补体激活，引发宿主局部和全身的免疫反应。内毒素也可直接作用于宿主的根尖周组织，对宿主细胞产生明显的损害作用。在根管治疗过程中，病原菌可被清除干净，但内毒素则可长期存留于牙本质壁和根尖区，继续刺激根尖周组织，致使根尖周病变长期不愈合。而氢氧化钙可以有效降低根管中内毒素的水平，阻止其对根尖周组织的破坏。
1.3 诱导修复性牙本质形成 氢氧化钙的强碱性可引起表浅的牙髓坏死，牙髓表层和氢氧化钙接触会发生破坏分解，坏死层刺激深部牙髓组织，诱发其修复潜力，使间质细胞和成纤维细胞增殖，纤维增生从无序状态逐渐排列成与表层成垂直，并深入胶原基质中。成纤维细胞逐渐分化为成牙本质细胞，形成管状及骨样牙本质，此后钙盐沉积，牙本质桥钙化，凝固坏死层消失，坏死层分离了氢氧化钙层和桥层，可从X线上分辨出牙本质桥层。由于牙髓自我修复能力存在，氢氧化钙可作为牙髓修复和形成牙本质桥的一个诱导因素和预防牙髓感染的方法之一。氢氧化钙具有强而稳定的诱导牙本质形成的能力，Ca2+具有传递信息，促进新生造牙本质细胞的形成，调节细胞的合成及分泌，促进牙本质桥形成的作用。OH可能通过提高胞浆pH值，促进细胞分裂增殖活动。氢氧化钙是一种始动因子而非修复的底物，其可以使新形成的毛细血管通透性下降，减少细胞间液形成，提升组织间Ca2+的浓度，并使抑制组织矿化的焦磷酸盐浓度降低，从而提高Ca2+依赖的碱性磷酸酶的活性，pH值的升高也为组织矿化提供了良好的环境条件。
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1.4 诱导根尖成形 氢氧化钙诱导根尖形成一般认为与氢氧化钙的抗菌性、高pH值、游离钙、可溶解坏死牙髓残留物及诱导骨质形成有关。由于氢氧化钙有一定的抗菌作用，同时又能中和细菌产生的酸性代谢产物，从而提供组织修复愈合的环境。其可以消除残留牙髓和根尖周组织的炎症，并通过药物诱导作用，保护根尖部的生活牙髓和牙乳头，恢复上皮根鞘的正常功能，促进牙根继续发育和根尖形成，使开放的根尖封闭。氢氧化钙可作为一种刺激物，诱发机体的修复反应，在发育未完成的根尖区促进钙化。
2 氢氧化钙的应用及注意事项
2.1 盖髓术 临床常见的由于深龋、外伤或者牙科操作意外露髓等情况，需要适当的治疗以尽量保存活髓，对年轻恒牙尤应如此。目前常用的盖髓药物是氢氧化钙及其制剂，许多研究已经证明牙髓无炎症时的意外露髓牙采用氢氧化钙直接盖髓，可以促进牙髓的愈合，促使修复性牙本质的形成，保留活髓。直接盖髓术是用药物覆盖暴露的牙髓，以促进牙髓愈合和修复的治疗，通常适用于健康的新鲜暴露牙髓。注意事项：①因机械性、外伤性因素露髓的年轻恒牙效果较好;②穿髓直径不要超过0.5 mm，超过0.5 mm效果不好;③腐质未去净已穿髓以及有牙痛史、慢性牙髓炎、根尖周炎表现的患牙禁忌应用。结果表明，如果术前无明显症状或症状轻微，用氢氧化钙盖髓预后良好。
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2.2 活髓切断术 活髓切断术是治疗意外露髓的有效方法，在露髓点以下1~2 mm切断炎症牙髓组织，充分止血后，用氢氧化钙制剂覆盖断面，促使牙本质桥的形成，保存活髓。注意事项①氢氧化钙厚度约1 mm;②一旦牙根发育完成要行根管治疗术，以免形成牙髓钙化。
2.3 根尖诱导成形术 年轻恒牙的牙根尚处于发育阶段的时候，由于某种原因，如畸形、外伤、龋齿等，导致牙髓坏死，牙根停止发育，或牙根几乎发育完成，但根尖孔仍开放，呈喇叭口状。由于根管腔大，常规扩挫根管的方法，难以达到彻底的清洁，根管严密充填更是不可能，常常造成炎症性牙根吸收，治疗困难及预后较差。20世纪60年代以来，学者们做了大量的研究工作，改变了过去单纯机械充填的方法，而是采用根尖诱导成形的方法促使根尖继续发育达到封闭作用。注意事项：①为了保护牙乳头，使根尖继续发育，拔髓、根管预备时器械不要超出根尖孔，尽力保持根尖生活组织;②根管消毒以FC在髓室封药，靠甲醛气体达到根管消毒比较安全;③在操作方法上主张分两次充填，首次用氢氧化钙制剂充填根管，待根尖初步形成后大约4~6个月，再进行常规根管充填。
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2.4 根管消毒剂 目前常用的根管消毒药物如甲醛甲酚、樟脑酚、丁香油等，大多有较强的细胞毒性或成为半抗原，导致机体损害。近年来人们发现氢氧化钙可以控制感染并减少根管治疗期间疼痛的发生，显著优于传统药物如甲醛甲酚和樟脑酚。研究表明氢氧化钙对链球菌、金黄色葡萄球菌、梭形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等细菌都有抑制和杀灭的作用，最长显效时间为72 h。对混合性的细菌感染也可在72 h内使之失活。细菌学研究也发现，氢氧化钙对在牙髓病中起重要作用的变形链球菌、牙龈类杆菌的抗菌效能显著高于樟脑酚和甲醛甲酚。氢氧化钙作为一种新兴的根管消毒剂，其特有的消毒灭菌能力、渗透能力、灭活内毒素的能力，为使其成为根管消毒剂提供了有利条件。氢氧化钙还具有以下优点：溶解速度慢，有持续消毒效果;具有收敛性，对根管有渗液者有良好效果;溶解根管内坏死牙髓组织，有利于清洁根管;不使牙变色;价廉和使用方便。因此，很多学者推荐氢氧化钙作为换代根管消毒药物应用。
随着人们对氢氧化钙的应用越来越广，研究越来越深，作者相信其在牙体牙髓领域的作用也会越来越大，其必将成为一种新兴材料而广泛应用于口腔领域。, http://www.100md.com(关俊峰 张雪梅)