拉莫三嗪对难治性精神分裂症患者认知功能的影响(2)
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1.2.2 不良反应评定 采用不良反应量表(TESS)评定，于治疗后的2、4、8、12周末各评定一次，在治疗后的2、4、8、12周末均进行血常规、血糖、电解质、肝功能和脑地形图、心电图检查。
1.2.3 给药方法 拉莫三嗪由湖南三金制药股份有限公司生产(批准文号：国药准字H20050596)，拉莫三嗪的起始剂量为50 mg/d，第3天后根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为100~200 mg/d，平均(152±27)mg/d,利培酮初始剂量为1 mg/d，根据疗效及副反应调整剂量，剂量范围为2~6 mg/d，平均(3.25±1.85)mg/d，将拉莫三嗪和安慰剂(葡萄糖粉)装入同样胶囊标以代号A或B,分配给研究组和对照组，连续观察12周。治疗期间不合并其他抗精神病药及电休克，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮卓类药物，有锥体外系副反应者给予苯海索。
1.2.4统计方法 采用SPSS11.5统计软包进行资料整理，用χ2检验及t检验进行统计分析，P<0.05表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
研究组显著好转8例，进步21例，无效11例，显效率20%，有效率72.5%；对照组分别为5、16、19例和12.5%、52.5%；两组均有疗效，研究组疗效更明显，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组PANSS总分及因子分变化见表1。
两组在治疗后第8周起PANSS总分均有明显降低(研究组P<0.01，对照组P<0.05)。研究组总分及各因子分与对照组相比均差异有统计学意义(P均<0.05)。
2.3 从表2可见，两组治疗8周后，言语量表、操作量表、全量表和记忆量表分值较治疗前明显增高，研究组改善更明显，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不良反应分析
治疗2、4、8、12周末TESS总分评定两组差异无统计学意义(P均>0.05)。从临床评定看，研究组和对照组发生失眠分别为(4、5例)，锥外系反应(EPS)(5、4例)，静坐不能(5、4例)，体重增加(4、4例)，血压降低(4、3例)，视物模糊(3、4例)，头晕(4、3例)，便秘(3、2例)，恶心呕吐(3、2例)，头疼(1、1例)，两组差异无统计学意义(P>0.05)。辅助检查：研究组与对照组发生心电图Q-T 间期延长(2、2例)，窦性心动过速(3、2例)，谷丙转氨酶一过性升高(4、3例)，血糖增高(1、1例)。两组脑地形图，血常规在治疗前后均未发现异常。
3 讨论
如何改善难治性精神分裂症患者认知功能是精神科的一大难题，临床上常用的抗精神病药物治疗对难治性精神分裂症认知功能的改善效果很差。本临床研究结果显示，研究组治疗4周后，PANSS总分、阴性因子分、言语量表分、操作量表分、全量表分和记忆量表分与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，且言语量表分、操作量表分、全量表分与对照组比较差异存在统计学意义(P<0.05)。提示拉莫三嗪合并利培酮治疗对难治性精神分裂症的认知功能有较好的改善。研究组和对照组治疗后出现的不良反应主要是锥体外系反应(静坐不能)，经给苯海索后很快缓解，其次为恶心、呕吐、头疼、视物模糊、头晕、血压降低、便秘，无须特殊处理，于4周后逐渐减轻消失，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。关于精神分裂症认知功能损害的机理，目前人们尚未彻底弄清，但多数人认为认知功能是大脑多个区域(前额叶-纹状体-丘脑-颞叶)相互之间的连接功能发生紊乱及5-HT功能有关[3,4.5.6.7 ]。 目前已有大量的研究资料表明，精神分裂症的阳性症状是由于中脑边缘系统多巴胺(DA)功能亢进所致，而阴性症状则与额前叶多巴胺活动性下降[8、9]及5-羟色胺机制有关[10]。拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂，在培养的神经细胞中，它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发，从而使患者反应速度加快，情感活跃，智力增加，认知功能改善。利培酮是非典型抗精神病药物，具有独特机理的5-羟色胺/多巴胺拮抗剂，对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效。故拉莫三嗪合并利培酮治疗难治性精神分裂症有确切疗效，且安全性高，对认知功能的改善彻底，为难治性精神分裂症的治疗提供一个新途经，值得同道借鉴。
参 考 文 献
[1] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版.济南：山东科学技术出版社,2001：75-88.
[2] 张作记.行为医学量表手册.中国行为医学科学杂志，2001，10(特刊):143-148.
[3] Williams J,McGuffin P,Nothen M, et al.Meta-analysis of association between the 5-HT2Areceptor T102C polymorphism and schizophrenia.Lancet,1997,349:1221.
[4] 王长虹，李晏.利培酮与氯丙嗪对首发分裂症患者认知功能及事件相关电位p300的影响.中国行为医学科学杂志，2005,14(5):405-407.
[5] 向云.精神分裂症与认知功能障碍 ......
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