尿激酶联合低分子肝素治疗脑栓塞临床观察
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【摘要】 目的 探讨尿激酶联合低分子量肝素钠治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 将2009-2010年我院收治的108例脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各54例。两组患者均采用一般药物治疗及对症治疗。在此基础上，治疗组无出血倾向的年龄小于80岁的患者，加用低分子量肝素钠联合尿激酶治疗；对照组加用低分子右旋糖酐联合复方丹参针等剂治疗。结果 治疗组基本治愈22例；显著进步16例；进步14例；无变化2例。对照组基本治愈12例；显著进步14例；进步16例；无变化8例；恶化4例。治疗组和对照组都没有发生梗死后出血并发症，经统计学处理得到P<0.01，治疗组和对照组的治疗效果有统计学意义。结论 尿激酶联合低分子量肝素钠治疗急性脑梗死疗效好，可以降低病死率，致残率，值得临床应用。
【关键词】 脑梗死；尿激酶；低分子肝素钙
急性脑栓塞是当前人类三大主要死亡疾病，脑梗死急性期的治疗直接影响预后。局部脑组织供血持续性中断是脑梗死所致一切病理变化的根本原因，因此尽可能短的时间内恢复其血液供应则成为治疗本病最根、最直接的手段，目前治疗方法有溶栓、抗凝、脑保护、降纤、血小板聚集等，而溶栓治疗是实现再通的简单而有效的治方法。肝素作为一种抗凝剂，已在临床上普遍应用，近年发现它还能抑制炎症反应。尿激酶直接激活纤溶酶原。分解纤维蛋白，溶解血栓，是阻止脑梗死进展的有效办法[1]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
患者诊断标准均符合1995年第四次全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，并符合以下条件：(1)均为发病6 h内的急性脑梗死，脑CT排除颅内出血：(2)年龄38~69岁，无明显意识障碍或轻度意识障碍者；(3)无出血倾向及出血性疾病史，半年无手术史，无胃溃疡病史及心肾功能不全；(4)血压180/120 mm Hg以下；(5)患者及家属不同意者不入选；(6)患者年龄及病情严重程度分布、既往史，治疗开始时间差异均无统计学意义[3]。共108例系发病在7 h以内的急症患者，有明显的定位体征，瘫痪的破体肌力在3级以下，颅脑CT排除颅内出血。低分子量肝素钠联合尿激酶溶栓治疗组54例，男32例，女22铡，平均年龄45.56±11.23，血压137.5±6.9/78.16±5.5。对照组54例，男30倒，女24倒，平均年龄61.97±8.94，血压135.2±8.5/78.6病因及从发病到开始治疗的时间无统计学差异。两组间年龄、性别、平均血压、临床表现与病因及从发病到开始治疗的时间无统计学差异。
1.2 方法
对照组0.9%生理盐水250 ml加复方丹参40 ml及5%葡萄糖250 ml加胞二磷胆碱0.75 g，静脉滴注，1次/d，连续7~10 d。治疗组执行对照组治疗方案的同时，治疗组加用尿激酶30万单位加人生理盐水100 ml中静脉滴注，1次/d，共7次；低分子肝素钠4100单位腹部皮下注射，2次/d，共7 d，其余治疗同对照组。
2 结果
2.1 疗效评价标准
依据1995年全国第4次脑血管病学术会议制订并通过的功能缺损和生活能力状态量表进行评分。在治疗前及治疗后14 d，对两组患者神经功能缺损评分和临床疗效评定。基本痊愈：神经功能缺损评分减少90%~100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%~90%病残程度1-3级；进步：神经功能缺损评分减。
2.2 治疗结果
治疗8 d时，治疗组基本治愈22例；显著进步16例；进步14例；无变化2例。对照组基本治愈12例；显著进步14例；进步16例；无变化8例；恶化4例。治疗组和对照组都没有发生梗死后出血并发症，经统计学处理得到P<0.01，治疗组和对照组的治疗效果有显著差异。
2.3 治疗组和对照组临床神经功能缺损程度评分 治疗组和对照组治疗后神经功能缺损程度评分均结果比较见表1。
3 讨论
人的局部脑组织供血的持续性中断是导致脑梗死根本原因；医护人员应该在最短时间内恢复脑部的血液供应是治疗本病最根本、最直接的方法，溶栓治疗是使血管通畅的简单而有效的治疗方法。现在临床上应用的尿激酶是由人肾细胞合成的自新鲜尿液中提取的蛋白质，它能直接催化纤溶酶，并且可以促进纤维蛋白的溶解；直接达到溶解血栓，再通血管的作用。溶栓后再梗死是影响溶栓疗效的主要因素之一[2]。所以有效的抗凝治疗具有重要意义，以往常用普通肝素，阿司匹林疗效较差，低分子量肝素钠是从普通肝素分解或降解出来的小分子片段，具有起效慢，半衰期长，生物利用度高，致出血作用小的优点，因此，与尿激酶合用，既可起到溶栓的协同作用，又可减少溶栓后再梗死的机会[3-4]。本次研究表明，尿激酶与低分子量肝素钠合用能显著提高急性脑梗死的治愈率，降低病死率、致残率，提高存活者的生存质量。以往常用普通肝素、阿司匹林疗效较差，而低分子量肝素是从普通肝素分解或降解出来的小分子片段，具有起效慢、半衰期长、生物利用度高。致出血作用小的优点，作为一种新型的抗凝血酶依赖性抗血栓形成药，具有明显的抗xa因子活性和最强的免疫调节和抗炎活性，同时兼有抗凝和抗栓活性，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，抗栓作用强，对出血和血小板功能无影响，而非静脉给药又能克服“作用时间短，并发出血”的缺点[5]。与尿激酶合用，既可以起到溶栓的协同作用，又减少溶栓后再梗死的机会，降低脑出血的危险。肝素与尿激酶合用治疗急性脑梗死，疗效明显优于对照组，显示尿激酶与低分子量肝素合用能显著提高脑梗死的治愈率，提高存活者的生存质量，且疗效确切，且无明显不良反应，安全可靠值得临床应用。
参 考 文 献
[1] 魏岗之，柏华.脑梗死溶栓治疗的临床与基础探索.中华神经科学杂志，2005，4(38)：279-280.
[2] 顾健，杨军，张春燕，等.16种市售低分子肝素的分子特性及生物活性比较.中国药学杂志，2007，42(6)：461-465.
[3] 中华医学会神经病学分会 ......
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