多奈哌齐治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病所致认知损害
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【关键词】急性一氧化碳中毒后迟发脑病；认知功能障碍；多奈哌齐
一氧化碳(CO)中毒后迟发性脑病系急性一氧化碳中毒患者昏迷苏醒后，经数日至4周假愈期而再度出现神经精神症状，常以认知损害为主要临床表现。该病以北方地区高发，患者多预后不良。本研究旨在观察胆碱酯酶抑制药多奈哌齐对一氧化碳中毒后迟发性脑病所致认知功能障碍的治疗作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选择病例均来自2004~2009年在内蒙古鄂尔多斯市中心医院神经内科住院治疗并表现有认知功能障碍的一氧化碳中毒后迟发性脑病患者共100例，并符合以下入选标准：一氧化碳中毒后迟发性脑病的诊断符合急性一氧化碳中毒后迟发脑病诊断标准[1]；认知功能评价采用简易智能状态检查(MMSE)量表进行测试：文盲<17分、小学文化<20分、初中以上文化<24分；年龄50～75岁；无引起认知功能障碍的其他疾患。根据上述标准，入组患者随机分为两组：多奈哌齐治疗组(多奈哌齐组)：50例患者，男30例，女20例；年龄50～73岁，平均(55.3±10.6)岁；常规治疗组(对照组)：50例患者，男9例，女6例；年龄50～72岁，平均(53.5±13.1)岁。两组患者的年龄、性别、教育程度方面差别无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组患者入院后所接受的基础治疗内容相同，包括高压氧、改善脑循环、促进脑细胞代谢，以及对症支持和康复功能训练等。多奈哌齐治疗组患者在上述治疗的基础上予盐酸多奈哌齐，初始剂量为5 mg/次，每晚1次，逐渐增加剂量直至达到维持剂量10 mg/次，仍每晚1次。疗程3个月。
1.3 疗效评价 治疗前后所有患者均进行MMSE及ADL测试。
1.4 统计分析方法
采用 SPSS11.5统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两样本均数的比较采用两独立样本的t检验，治疗前后行配对t检验。
2 结果
2.1 表1结果显示，治疗前两组患者MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，多奈哌齐治疗组患者MMSE评分增加并高于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗3个月后MMSE评分均增加且高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。由表2可见，两组患者治疗前ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；但治疗3个月后，多奈哌齐治疗组患者ADL评分降低并低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后，ADL评分均降低且低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗过程中无一例发生不良反应。
表1
两组患者治疗前后MMSE评分的比较(x±s，评分)
组别治疗前治疗后
治疗组17.2±5.125.7±4.8*#
对照组16.8±4.321.7±5.1#
注：组间比较采用独立样本资料t检验，与对照组比较，*P<0.05;组内比较采用配对样本t检验，与治疗前比较， #P<0.01
表2
治疗组与对照组ADL分值比较(x±s)
组别治疗前治疗后
治疗组30.4±4.825.1±3.0*△
对照组30.2±3.427.6±2.9#
注：组间比较采用独立样本资料t检验，与对照组比较，*P<0.05;组内比较采用配对样本t检验，与治疗前比较， #P<0.05,△P<0.01
3 讨论
据文献报道，急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的发生率为2.80%～11.00%[2]，治疗困难，患者多预后不良。其主要表现为多种神经功能障碍，常以认知功能障碍和锥体外系症状为主[4]。一氧化碳中毒后迟发性脑病的发病机制尚未完全阐明，目前普遍认为主要与以下因素有关[3]：缺氧缺血因素：由于脑缺氧和脑水肿继发的脑循环障碍，导致微血栓形成或广泛性脱髓鞘病变；氧自由基作用：急性一氧化碳中毒致中枢神经系统损害使体内的氧自由基产生增加，重新供氧后，自由基的连锁反应可达峰值水平，从而导致生物膜脂质过氧化反应增强；免疫因素：一氧化碳中毒可诱导细胞凋亡及相关基因表达。依据DEACMP可能的发病机制，其治疗方法主要有以下几种：高压氧，是目前治疗迟发性脑病的主要治疗方法[5]。尽早施以高压氧治疗能够促进碳氧血红蛋白解离、明显增加血氧供应量，迅速改善大脑缺氧状态，修复血管内膜，加快毛细血管再生和微循环建立，促进大脑功能恢复；临床常用治疗药物，包括改善脑循环药物、脱水药、糖皮质激素、氧自由基消除剂及促进脑代谢药物[6]；其他辅助治疗有中医针灸治疗、紫外线照射充氧自血回输法[7]等。
已有的研究已经证实，胆碱系统在学习和记忆等认知功能中发挥重要作用。盐酸多奈哌齐为特异性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，乙酰胆碱酯酶主要存在于脑部，盐酸多奈哌齐通过竞争及非竞争性混合机制抑制乙酰胆碱酯酶，提高突触间乙酰胆碱水平从而达到改善认知功能的作用。本研究结果提示，在改善脑循环、促进脑细胞代谢等常规治疗基础上联合应用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对一氧化碳中毒后迟发性脑病所致认知功能障碍具有明显改善作用，因此该药可以作为治疗一氧化碳中毒迟发性脑病所致认知功能障碍安全有效的药物之一。
参考文献
[1] 陈再英,钟南山.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社,2008：990.
[2] Gürlek Yüksel E, Case report:Kleptomania and other psychiatric symptoms after carbon monoxide intoxication ......
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