超前镇痛对大鼠脊髓损伤后炎性介质的影响
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【摘要】 目的 研究凯芬和加罗宁超前镇痛对大鼠脊髓损伤后炎性介质的影响。方法 48只大鼠随机分成凯芬和加罗宁组，超前镇痛前和脊髓损伤模型建立后6 h采血测定血清IL-8、IL-6、NO 和NOS值。结果 加罗宁组和凯芬组相比，NO、NOS 均明显降低(P<0.01),而IL-8、IL-6 值均显著升高 (P<0.01)。结论 脊髓急性损伤早期,超前镇痛常用剂量凯芬比加罗宁能显著抑制脊髓损伤后炎性介质水平。
【关键词】
脊髓急性损伤;白细胞介素8;白细胞介素6;一氧化氮;一氧化氮合酶;凯芬; 加罗宁
超前镇痛(preemptive analgesia)可以减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，以抑制神经元可塑性变化。脊髓功能丧失主要是由于急性损伤后脊髓缺血缺氧所致的继发性损害,防止或减轻继发性损害是避免脊髓损伤进一步加重的关键。脊髓急性损伤早期白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的改变,对于继发性损伤有着重要意义[1]，本研究探讨常用超前镇痛凯芬和加罗宁对于这些炎性介质在兔脊髓损伤后的影响。
1 材料与方法
1.1 动物分组与实验器材 成年雄性清洁级SD大鼠(内蒙古自治区牙克石市人民医院动物实验室提供)48只，体重(200+10)g，随机分成凯芬和加罗宁组。实验器材包括：①本实验室改良的动脉夹：采用河南省原阳县振华教学仪器厂生产ZH-DMJ-2型动脉夹。于动脉夹内侧壁置一小垫片，使动脉夹释放后其内径留有1.5 mm空隙(2)BL-410生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)；③动物手术器械1套。
1.2 实验步骤
1.2.1 动物于手术当日晨禁饮食，用2 ml注射器快速鼠尾动脉穿刺取血2 ml，以3500 r/min 离心15 min,取血清,放入-20℃冰箱冷冻保存备用。术前1 h两组腹腔分别注射凯芬5 mg、加罗宁0.1 mg。手术操作两组动物均以戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉。俯卧固定于手术台，术野以75%医用酒精消毒，铺消毒孔巾，于背部中央做长约3 cm纵行切口，依次分离皮肤、皮下组织，剥离椎旁肌及韧带。用眼科剪小心剪除T11-12节段椎板和棘突(切勿损伤硬脊膜)，暴露挤压部位，即T12脊髓节段[体重200 g大鼠此处脊髓横径为(3.05±0.64)mm，且易于定位，压迫百分比约等于50%]。采用改良动脉夹置于椎管壁和硬脊膜之间横行压迫脊髓，分别持续15 S。两组伤口外敷青霉素钠粉剂约20万单位，依次缝合皮下和皮肤。6 h后鼠尾动脉采血。采用夹心EL ISA 法(第四军医大学生产的试剂盒) 测定IL-8、IL-6 含量。硝酸还原酶法测定血清NO3- 浓度,即利用NO 在血清形成的NO2- 很快转变为NO3- 的特点,以血清NO3- 浓度可作为体内NO 的观察指标。利用NOS 能催化L-精氨酸生成NO，后者与二价铁合物(呈色剂) 形成有色物质的原理,在540 nm 波长处测定其吸光度值大小,推算出代表NOS 活性。
1.3 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s) 表示,用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组术前相比无差异(P>0.05)，加罗宁组和凯芬组相比，NO、NOS 均明显降低(P<0.01),而IL-8、IL-6 值均显著升高 (P<0.01)。(表1)
3 讨论
IL-8对中性白细胞、嗜碱性细胞的T 淋巴细胞有很强的趋化作用,还可以激活中性粒细胞和嗜碱性粒细胞,使之膜颗粒释放生物活性介质,从而参与炎症反应[1]。它在心、肺、脑等重要器官的缺血-再灌注损伤方面起着重要作用,常是导致多器官功能衰竭的罪魁祸首之一,被认为是促炎性反应因子[2]。有资料表明IL-8 显著增高,会使病情越重变化越明显。它是脊髓损伤过程中起重要作用的炎性介质,使脊髓在原发性挤压、挫伤的情况下进一步导致局部缺血而参与脊髓
作者单位：022150内蒙古自治区牙克石市人民医院
继发性损伤。
IL-6 是参与全身炎性反应综合征的众多介质中最有影响的促炎因子[3]。Maes 等[4]的研究发现,创伤后应激紊乱的患者IL-6水平显著上升,认为炎性因子IL-6 和患者心理应激相关并且对机体不利。本资料中脊髓急性损伤早期IL-6 水平加罗宁组显著高于凯芬组,因为它是组织损伤早期的敏感标志,急性脊髓损伤早期IL-6 水平明显增高,可看作急性时相的一种表现,参与脊髓继发性损伤，组织损害越大,变化越明显。
NO 是一个结构简单、不稳定、可自由通过细胞膜弥散的气体自由基,由NOS 催化L-精氨酸和分子氧生成,在中枢神经系统的损害起着重要作用[2]。本资料中脊髓损伤后6 h内NO、NOS 显著下降,可能由于应激、IL-8 等炎性因子增加,促使中性白细胞粘附于内皮细胞上,损伤血管内皮及由于脂质过氧化加强,使膜系统受损,内皮细胞损伤使NOS 活力下降,内皮源性NO 合成下降。可直接引起中性粒细胞在缺血区的聚集,血管收缩,血小板聚集,造成微循环的障碍,血管栓塞。使脊髓在原发性挤压挫伤的情况下导致局部血管收缩而致脊髓损伤进一步加重。
本研究表明，临床剂量的加罗宁和凯芬超前镇痛相比可使NO、NOS 均明显降低,而IL-8、IL-6 值均显著升高，凯芬更显优势，这可能与凯芬通过抑制前列腺素合成,减少炎症介质的产生,减轻炎症反应有关。
参 考 文 献
[1] Osuchowski MF,Welch K, Siddiqui J, et al ......
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