胰岛素样生长因子Ⅱ与自然流产的关系
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【摘要】 目的 探讨血清中胰岛素样生长因子Ⅱ与自然流产的关系。方法 采用放射免疫法检测23例正常早孕妇女(对照组)和25例早期自然流产患者(流产组)血清中胰岛素样生长因子Ⅱ水平。结果 流产组中血清胰岛素样生长因子Ⅱ水平为(97.88±10.50)ng/ml，对照组为(140.52±12.8)ng/ml，两组比较，流产组明显低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。结论 胰岛素样生长因子Ⅱ低水平表达与胚胎发育不良及流产发生密切相关。
【关键词】 妊娠;初期；流产;自然；胰岛素样生长因子Ⅱ;放射免疫检测
胰岛素样生长因子系统(IGFs)由胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-1)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-2)、IGF受体(IGFR)、IGF结合蛋白(IGF-BP)及IGFBP水解酶组成。IGF结构与胰岛素相似，它通过自分泌或旁分泌方式发挥作用，具有促进细胞繁殖、分化、生长、代谢等多种生物效应[1]。研究表明，胰岛素样生长因子Ⅱ(1nsulin-likegrowthfactorlI，IGF-2)显著促进正常胎盘滋养细胞的浸润能力，具有促进滋养细胞浸润、利于胚胎着床等作用；参与了早期妊娠多个环节的调节，是胚胎发育的重要影响因子[2]。本研究旨在探讨胰岛素样生长因子Ⅱ与早期自然流产发生的关系，为进一步探讨自然流产的发病机制提供新的思路，为自然流产的治疗提供新的实验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 流产组 为2006年6月至2010年8月在本院门诊就诊的25例早期自然流产患者。均排除解剖、内分泌、感染等因素妊娠12周内，经临床病史、体征、B超检查确诊为难免流产及不全流产；或先兆流产经保胎治疗后症状无好转，临床诊断为难免流产者。平均年龄(31.40±3.62)岁，平均孕龄(56.00± 6.24)d。
1.1.2 对照组 同期在本院门诊要求行人工流产终止妊娠的23例健康妇女。曾分娩一正常活婴，本次妊娠无先兆流产症状和体征，B超提示胚胎正常发育，无服药史、感染性疾病及其他内科疾病。平均年龄(30.70±2.54)岁，平均孕龄(54.00±8.20)d。两组孕妇的年龄及孕龄比较，无统计学差异(P>0.05)。
1.2 研究方法
吸宫前10 min抽取肘静脉血3 ml，置入干燥不抗凝的试管内，以3 000 r/min离心15 min，获取血清置入-70℃冰箱保存，待成批测定胰岛素样生长因子Ⅱ含量。采用放射免疫法检测血清胰岛素样生长因子Ⅱ的含量。试剂盒由上海麦莎生物科技有限公司提供。试验步骤严格按说明书步骤进行。
1.3 统计学方法
两组血清中胰岛素样生长因子Ⅱ测定结果用均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 12.0统计软件进行t检验统计学分析，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
流产组血清中胰岛素样生长因子Ⅱ含量明显低于对照组(P<0.05)。见表1。
3 讨论
胰岛素样生长因子是多肽生长因子，人体几乎所有组织都能合成[3]。IGF-1是一个70个氨基酸小分子多肽的单链碱性蛋白。IGF-2则为一个含67个氨基酸的单链酸性蛋白。在它们的氨基酸序列中二者分子有62 的同源性，单链的结构是由3个一二硫键连接而成的。在妊娠早期，滋养层细胞浸入子宫内膜受内环境的严格控制。此时，孕激素调节子宫内膜、蜕膜、绒毛发育、胚胎种植的一系列过程，都是通过IGF介导的。IGF-2基因是发现的内源性印记基因之一，定位于人1lpl5.5，其在母源等位基因上发生印记而父源表达，它是重要的促胚胎生长因子，可调节胚胎及滋养叶的生长发育。从妊娠6周起胎盘产生IGF-1和IGF-2；IGF-1R和IGF-2R同时也存在于胎盘和培养后的胎盘问质细胞，表明IGFs通过自分泌和旁分泌机制调节胎盘的生长。在妊娠早期，IGF-2是细胞滋养层增殖和分化的重要调节因子，参与胎盘生长的机制，参与胎盘的葡萄糖转运，调节糖原合成，从而影响胎盘的生长，通过对眙盘功能的影响而影响胎儿的生长发育。也有学者发现，绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞及羊膜绒毛层内均有IGF-2的表达，提示IGF-2可由以上细胞合成并分泌。且IGF-2对生长的调节主要在胚胎期，其胚胎期的表达水平远远高于胎儿期及出生后。在胚胎着床初期，胚胎滋养细胞与子宫内膜上皮会有比较密切的接触，并因此获得母体血液的营养供给，从而形成胎盘。本研究结果显示，早期流产时IGF-2表达显著降低。当IGF-2低水平表达时，可影响胎盘的生长，通过对胎盘功能的影响而影响胚胎及滋养叶的生长发育，同时使炎性细胞因子分泌增多，从而导致免疫微环境的破坏和异常的免疫排斥反应，必然导致病理妊娠流产的发生。胰岛素样生长因子-2的发现为人们对生殖医学的研究开辟了新途径，目前对它在体内复杂的作用机制仍为完全明了，或许它可以作为一个预测自然流产的敏感因子，为进一步探索自然流产的发病原因及治疗开辟新途径 ......
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