子内膜异位症术后口服去氧孕烯炔雌醇片的疗效观察
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【摘要】 目的 探讨子宫内膜异位症手术后服用去氧孕烯炔雌醇片(desogestrel ethinylestradiol，DE；妈富隆，marvelon)治疗子宫内膜异位症(内异症)术后的临床疗效。方法 回顾性分析110侧盆腔子宫内膜异位症患者术后随访资料，比较分析应用去氧孕烯炔雌醇片组与未服药组的疾病复发及用药后的副反应情况。结果 服用去氧孕烯炔雌醇片组复发率8.6%，显著坻于未用药组16.7%(P<0.01)。结论 去氧孕烯炔雌醇片用于子宫内膜异位症的术后辅助治疗是有效的，而且副反应较少。
【关键词】 子宫内膜异位症；去氧孕烯炔雌醇；临床疗效
子宫内膜异位症是生育年龄妇女的多发病、常见病,发病率呈明显上升趋势,可达10%~15%，慢性疼痛及痛经在患者中发病率为20%~90%，25%~35%不孕患者与此病有关，妇科手术中有5%~15%患者被发现有内异症存在[1]。子宫内膜异位症的患者不断增多，且术后复发率高，也越来越受到重视。我院对腹腔镜术后的卵巢子宫内膜异位囊肿患者采用去氧孕烯炔雌醇片口服，取得满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年1月至2008年12月在我院行腹腔镜手术的卵巢子宫内膜异位囊肿患者110人，临床分期按1985年美国生育协会的修正标准，随机分组：单纯腹腔镜手术组(A组)45例，年龄21~45岁，平均(33±5.4)岁；术后分期Ⅱ期26例，Ⅲ、Ⅳ29例，合并不孕者12例；去氧孕烯炔雌醇片治疗组 (B组)65例,年龄19~42岁,术后分期:Ⅱ期28例,Ⅲ、Ⅳ期37例,合并不孕21例。两组患者年龄、身高、体重、孕产次、病程、手术方法和分期差异均无统计学意义。所有患者均无肿瘤、高血压、糖尿病病史，所有患者术前6个月无服用激素类药物史。术前行各项常规检查未见明显异常，无手术禁忌。
1.2 手术方法 患者均于非经期入院，合并不孕者于月经干净3 d入院，常规术前化验和检查后施术，术前行阴道准备及肠道准备。麻醉均选择全麻，术中全面探查盆腔并进行临床分期，分离粘连，基本恢复盆腔解剖结构，行异位病灶去除术或行囊肿剥除术或附件切除术。不孕症患者术中行双侧输卵管美兰通液术和输卵管造口术。术后用抗生素预防感染。B组术后3 d开始口服去氧孕烯炔雌醇片1片/d，连续服用3个月。术中切除病灶均送病理检查，证实为卵巢子宫内膜异位。
1.3 观察指标 两组患者均于手术后3、6、12个月进行复查，内容包括痛经、不规则腹痛、性交痛、月经紊乱等自觉症状。缓解指症状消失，未发现盆腔肿块；改善指仍有症状，但程度减轻，未发现盆腔肿块；复发指B超再次发现卵巢内膜异位囊肿或再次出现周期性、渐进性下腹痛，合并不孕症患者观察妊娠情况。用药期间每月复查肝肾功能。
1.4 统计学处理 采用χ2检验
2 结果
2.1 随访情况 随访时间为3~12个月，随访率90%(100/110)，失访率10例(A组3例，B组7例)。
2.2 自觉症状改善情况 A组随访42例中19例术后20~35 d恢复月经，痛经消失，性交痛减轻或部分消失，16例术后6个月偶有痛经，但较前减轻，7例术后6个月再次发现盆腔包快。B组58例均于服药开始后出现闭经、无痛经、性交痛部分减轻或消失，停药30~50 d恢复月经，17例术后6个月偶有痛经，但较前减轻，5例停药后8个月再次发现包快，但较术前直径小(两组疗效比较见表1)。
2.3 妊娠情况 在随访的患者中合并不孕者A组12例受孕6例，B组21例受孕11例，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.4 药物的副作用 用药组复查肝功能无一例转氨酶升高，9例阴道点滴出血(占15.5%)，经加大剂量至2片后阴道出血停止；乳房胀痛5例(占8.6%)。
3 讨论
卵巢巧克力囊肿是妇科的常见病和多发病，发病高峰期在生殖期，是导致不孕的重要因素，发病率也在逐年增高，治疗的目的主要是减轻及控制疼痛、去除内膜异位病灶、促进生育以及预防和减少复发。临床上治疗方法很多，主要是药物或手术治疗，腹腔镜不仅是诊断卵巢巧克力囊肿的“金标准”[2]，还是治疗的首要手段，也可预测它的疗效。此外，还可以将囊壁完全切除进行病理检查。药物治疗的机理主要是抑致垂体及卵巢功能，使子宫内膜萎缩、水肿等，引起闭经，从而病灶发生坏死和吸收。石一复[3]指出，直径达1 cm者，完全依靠药物消除已属不可能，药物最多能控制不发展或稍有缩小，症状缓解。将腹腔镜手术与药物联合治疗子宫内膜异位症可达理想效果。
子宫内膜异位症复发的生物学基础是异位内膜细胞有活性，并有激素的维持。彻底剥除或切除子宫内膜异位病灶是提高治疗效果及预防复发的关键，腹腔镜下行卵巢巧克力囊肿剥除术后，残存的微小病灶在卵巢激素的作用下还会复发，故使用药物辅助治疗可使残存的微小病灶或一些潜在的肉眼难及的病灶得到抑制、萎缩、退化，以达到防止或延缓复发的目的。我院使用去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)是一种低剂量单相OC(雌孕激素合剂)，每片含去氧孕烯(DG)0.15 mg及炔雌醇(EE)0.03 mg。去氧孕烯本身的活性很低，它的大部分药理学活性是由其活性代谢物依托孕烯来发挥的，依托孕烯高选择性地与孕激素受体结合，对雄激素受体几乎没有亲和力，对雌激素受体只有极微弱的亲和力，它是一个强效的排卵抑制剂，能减少痛经及经前期综合征的发生率，对体重几乎没有影响。本研究术后应用去氧孕烯炔雌醇片的机制主要为抑制垂体促性腺激素FSH和LH的分泌，进而抑制卵泡的生长和排卵，使内源性的雌激素保持在卵泡早期的状态，有利于异位子宫内膜的萎缩和吸收。由于低剂量单相OC(雌孕激素合剂)具有使用方便、疗效肯定、副作用轻微和价格低廉等优点,被一些作者推荐为治疗内异症的一线药物。本研究表明去氧孕烯炔雌醇片治疗子宫内膜异位症的临床缓解率达到62.1%,总有效率达91.4%；术后一年内单纯手术组子宫内膜异位症的复发率为16.7%，联合去氧孕烯炔雌醇片治疗的复发率为8.6%。且除了少数患者出现胃肠道反应、阴道点滴出血、乳房胀痛外未见其他明显的不良反应。
合并不孕者本研究显示术后应尽早受孕。据报道，子宫内膜异位症合并不孕术后12个月内的受孕率可高达60%，将单纯手术和术后辅助药物治疗比较，受孕情况没有明显差异。多数学者不主张合并不孕的子宫内膜异位患者术后辅助药物治疗，以免失去最佳妊娠机会，鼓励患者尽早受孕[4]。本文研究两组受孕率分别为50% 和52.4%，差异无统计学意义，与上述观点一致。因此，合并不孕的卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔镜术后无需服药应尽早受孕。
因此, 去氧孕烯炔雌醇片用于治疗子宫内膜异位症使用方便、疗效肯定、副作用轻微、价格低廉 ......
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