长春西汀对尿毒症血液透析患者认知功能和事件相关电位P300影响
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【摘要】 目的 探讨治疗血管性痴呆的药物长春西汀对尿毒症血液透析患者认知功能和事件相关电位P300影响。方法 选取尿毒症血液透析患者72例，随机分为对照组和治疗组，常规行血液透析，治疗组给予长春西汀20 mg/d,对照组给予胞二磷胆碱0.75 g/d，共15 d。分别进行MMSE量表及Blessed-Roth痴呆量表评定和P300检测。结果 经15 d治疗后，治疗组和对照组MMSE量表及Blessed-Roth痴呆量表评分和P300检测结果均有统计学差异，P<0.05。结论 长春西汀可以有效改善患者的MMSE量表及Blessed-Roth痴呆量表评分和客观检测的事件相关电位P300水平,能够明显改善血液透析患者的认知功能。
【关键词】 长春西汀；尿毒症；血液透析；认知功能
尿毒症患者中枢神经系统损害的发病率高65%以上, 可伴有记忆力下降等认知功能障碍。尿毒症长期血液透析治疗患者严重认知功能损害会降低血液透析患者执行透析及药物治疗的依从性，甚至威胁患者的生命[1]。本研究旨在探讨治疗血管性痴呆的药物长春西汀对尿毒症血液透析患者认知功能和事件相关电位P300影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 尿毒症血液透析患者72例,为我院肾内科2007年11月至2009年9月新诊断的尿毒症且须行维持性透析的患者,符合ESRD的诊断标准[2],随机分为两组。治疗组36例，其中男18例,女18例,年龄18~45 岁,平均(25±7.8)岁,病程1~5年。原发病为慢性肾炎10例,糖尿病肾病9例，IgA肾病8例,多囊肾5例,梗阻性肾病4例;对照组36例,男21例,女13例,年龄20~43岁,平均(28±6.5)岁, 病程1~6年。原发病为慢性肾炎6例, 糖尿病肾病12例，IgA肾病9例,多囊肾1例,梗阻性肾病3例，不明原因2例;两组患者的年龄、性别及受教育程度有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者每周透析3 次, 每次4.5 h, 血液流速200 ml/min,透析液流速500 ml/min,双反渗水透析水,碳酸氢盐透析液,低分子肝素抗凝,两组余治疗(如促红细胞生成素、1.25 OH2 d3 等)均相同。 治疗组给予长春西汀氯化钠注射液(沈阳志鹰制药厂,批准文号: H20030075) 20 mg静脉滴注(共200 ml),qd,连续15 d为1个疗程;对照组给予5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化钠注射液) 250 ml +胞二磷胆碱注射液(哈药集团三精制药,批准文号:国药准字H19993928) 0.75 g静脉滴注, qd,连续15 d为1个疗程。
1.3 观察指标 所有病例均经2名以上经过培训的肾脏内科医师进行病史采集、体检及量表(MMSE量表及Blessed-Roth痴呆量表)评定。其中,MMSE量表侧重评价患者的认知功能,包括记忆力、定向力、注意力、计算能力、语言能力及视空间功能; Blessed-Roth痴呆量表侧重评价患者的社会活动功能、日常生活自理能力和情感人格及兴趣改善情况。
1.4 疗效判定标准 被试者神志清醒,无语言障碍,能够配合采用MMSE和Blessed-Roth量表测试;均于治疗前及疗程的第15 天分别检测上述指标。
1.5 P300检测 分别检测治疗组及对照组P300的潜伏期(PL)和波幅(Amp),在屏蔽隔音室中进行,受试者保持觉醒状态及注意力集中,采用德国耶格公司生产的Neauroscrean Plus型肌电/诱发电位仪,按国际10/20统一电极安置法。由经过培训的专人进行检测,每例受试者均先行预试,待受试者明确方法后再进行正式检测,每例重复4轮,每轮靶刺激20次,受检者默记靶刺激结果误差>10%则作废,最后取4次P300波的潜伏期及波幅平均值,潜伏期及波幅测定按杨文俊介绍的方法进行[3]。计算机自动分析P300波的潜伏期及波幅。
1.6 统计学处理 所有数据均以平均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 11.0统计软件处理, 治疗前后数据比较采用自身配对t检验。
2 结果
2.1 治疗组和对照组认知功能比较 治疗组患者MMSE和Blessed-Roth评分治疗后均高于治疗前,差异有统计学意义(均P<0.05) ; 治疗组患者治疗前MMSE 和Blessed-Roth评分与对照组比较差异无统计学意义,治疗第15天差异有统计学意义(均P<0.05)。患者治疗前后MMSE和Blessed-Roth评分比较见表1
3 讨论
CRF患者常出现注意力不集中,表情淡漠或易激动、易怒、记忆力减退、警觉力下降、定向力减退、反应较迟钝、思考缓慢、工作效率低等认知功能下降等症状。机制尚未明确，早期主要原因可能为，尿毒症毒素潴留，肌酐、尿素氮作为小分子量毒物，抑制了参与脑细胞正常代谢活动的酶系统，使其反应速度减慢，甲状旁腺素等中大分子毒素可引起精神神经症状[4]。电解质紊乱及贫血也是造成认知障碍的主要原因。晚期主要与透析性脑病相关。
MMSE量表及Blessed-Roth痴呆量表是评价认知功能的重要工具，本研究显示两组患者均存在不同程度的认知功能障碍。与脑高级功能有关的长潜伏期事件相关电位主要是P300,是目前广泛应用的反映大脑认知功能的客观生物学指标，P300潜伏期反映对刺激物的认知初加工所需要的时间，P300波幅反映大脑对信息加工过程中能动员资源的程度[5]。P300潜伏期越长认知功能障碍越重,MMSE分值越低。Madan等[6]报道随着CKD的进展,患者P300潜伏期明显延长, P300潜伏期与血肌酐、尿素氮及尿酸正相关,与肾小球滤过率(GFR)、血钙和血红蛋白负相关。本研究结合主观检测的MMSE量表及Blessed Roth痴呆量表和客观检测的事件相关电位P300可以更好的反映患者的认知功能情况，也可以早期发现认知功能异常并且进行及时有效的干预。
长春西汀别名长春乙酯,是从夹竹桃科小曼长春花(vinca M inor L)中提取的生物碱[7]，有以下药理作用:增进和改善大脑氧供给,可增强红细胞的变形性,降低血黏度,抑制血小板聚集,改善脑代谢增加葡萄糖的利用及ATP的产生从而改善脑功能。研究显示长春西汀能改善中枢胆碱能神经系统功能，从而改善学习记忆功能。本研究表明两组患者在血液透析和对症支持治疗的基础上 ......
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