吉非替尼相关皮疹的中医辨证论治(2)
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表1
22例治疗组患者不同证型的疗效(例，%)
中医辨证分型例数痊愈好转无效有效率(%)
风热型705271.4
湿热型907277.8
血热型403175
阴虚型201150
合计22016672.7
表2
治疗组及对照组之间有效率比较(例，%)
组别例数有效例数有效率(%)
治疗组221672.7*
对照组9222.2
*：治疗组与对照组比较P<0.05
3 讨论
非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,死亡率约占恶性肿瘤的25%~30%,大多数患者确诊时已属晚期,Ⅲ~Ⅳ期患者约占全部非小细胞肺癌的70%~80%,作为该病的主要治疗方法之一的化学治疗尚不能有效地治愈这些患者,目前最好的化疗方案治疗的总有效率为40%~50%[1]。吉非替尼(Iressa,ZD1839)是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是一种新的靶向治疗药物,它能竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区的Mg-ATP结合位点,抑制酪氨酸激酶活性,阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化,从而切断异常的酪氨酸激酶的信号传导,抑制肿瘤生长、转移和血管生成,使瘤细胞凋亡,达到抗肿瘤目的[5]。吉非替尼单药治疗的有效率为10%~30%。目前已被我国SFDA批准用于二线治疗晚期肺腺癌。皮疹是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂主要不良反应之一，吉非替尼相关皮疹的发生机制尚未完全明确，通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因。EGFR刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合，药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生、分化、迁移以及黏附，导致皮疹形成[4]。
《素问•评热病论》曰“邪之所凑,其气必虚”。药疹，现代医学称其为药物性皮炎，属祖国医学“中药毒”、“药毒疹”等范畴。祖国医学认为，本病的发生是由于患者素体禀性不耐，血热内蕴，复因感受药物特殊之毒，导致风、湿、热毒之邪外达肌腠为患，甚者可热毒化火，燔营灼血，内攻脏腑，久则导致耗伤阴液，阳无所附，浮越于外，病重而危殆。肺癌患者经癌毒及各种治疗手段的攻伐,脏腑亏虚、气血津液暗耗而邪毒残留,表现为本虚体质,在此基础上易受邪毒引触而加重脏腑功能紊乱,内不稳则外不固,外邪乘虚人侵, 与外泛之药毒相合,客于皮毛肌表,使皮毛失养、气血失和,发为药疹,其本质是本虚在内而毒邪结聚在外。因此，治疗时辨别病情变化，根据临床症状辨证施治，尤为重要。《医宗必读》曰“治风先治血,血行风自灭”。本研究在四物汤养血的基础上，辅以祛风、胜湿、清热、解毒、凉血、养阴诸药合用,虚实兼顾,标本同治。
在本研究中发现31例皮疹患者中：1度皮疹12例占38.7%，2度皮疹17例占53.1%，3度皮疹2例占6.5%，4度皮疹0例；吉非替尼的皮肤毒性多为轻、中度。31例皮疹患者根据皮疹、舌苔及脉象辨证分型为：风热型10例占32.3%、湿热型11例占35.5%、血热型7例占22.6%、阴虚型3例占9.7%。根据辨证分析，治疗在养血的基础上，辅以祛风、胜湿、清热、解毒、凉血、养阴等，取得了较好的疗效，总有效率达72.7%，明显改善了患者的生存质量。我们的研究提示：在肺癌患者靶向治疗过程中出现皮肤毒性时，可配合中医中药辨证论治以达到减轻症状，改善生存质量的目的。
参考文献
[1] Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in t he epidermal growth actor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to Gefitinib. N Eng J Med, 2004,350 (21):2129-2139.
[2] Han SW, Hwang PG, Chung DH, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) downstream molecules as response predictive markers for gefitinib in chemotherapy-resistant non small cell lung cancer. Int J Cancer, 2005,113 (1):109-115 ......
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