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编号:12089941
万爽力在心血管疾病中的临床应用进展(1)
http://www.100md.com 2011年6月5日 《中国实用医药》 2011年第16期
     越来越多的临床研究表明,心肌缺血是一种代谢病。曲美他嗪(万爽力)为哌嗪类衍生物,是一种新型的抗心肌缺血药,是心血管病治疗的辅助药物。主要通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸B氧化,增加葡萄糖氧化,改善糖酵解与糖氧化耦联,优化心肌细胞能量代谢。尤其是对缺血心肌的作用明显.目前主要用于心绞痛和心功能不全的辅助治疗。大量基础研究证实,万爽力能减少细胞内H+、Na+、Ca2+的超载,抑制氧自由基生成,稳定线粒体膜功能状态,具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用,且不影响血流动力学,无副性肌力作用。本文就万爽力在心血管疾病中的临床应用进展予以综述。

    1 药理动力学

    万爽力口服后吸收迅速。万爽力20 mg单次口服后,1.8 h达到血浆浓度峰值,血浆浓度峰值为53.61 μg/L,浓度时间曲线下面积可达508.9 μg/(h•L)。万爽力20 mg,口服,2次/d,使用15 d。血浆浓度峰值可达到84.8 μg/L。浓度时间曲线下面积可达831.4 μg/(h•L)。万爽力生物利用度高,可达88.7%。蛋白结合率约为16%,血浆分布容积为318.6 L[1]。万爽力t1/2为6 h,80%药物从肾脏排泄(其中62%为原形),总清除率为37.45 L/h。

    2 药理作用机制

    2.1 影响心肌细胞代谢 正常心肌的能量来源主要是葡萄糖和脂肪酸氧化代谢。前者分为无氧酵解和有氧氧化。糖酵解虽然只产生5%~10%的三磷酸腺苷(ATP) ......
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