病毒性心肌炎患儿血清单核细胞趋化蛋白-1\白介素-6水平的变化
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【摘要】 目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)在病毒性心肌炎(VMC)发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例VMC患儿(其中急性期24例,恢复期16例)和20名健康儿童(对照组)血清MCP-1、IL-6水平,用微粒子化学发光免疫分析法测定心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,并对MCP-1、IL-6与cTnI的相关性进行分析。结果 VMC急性期血清MCP-1、IL-6、cTnI水平显著高于恢复期及对照组(P<0.01),且MIF、IL-6与cTnI呈正相关(P<0.05)。结论 MCP-1、IL-6可能参与VMC发病过程,检测VMC患儿MCP-1、IL-6含量有助于VMC的诊断、判断病情和预后,并为临床治疗开辟新途径。
【关键词】病毒性心肌炎;单核细胞趋化蛋白-1;白介素-6
病毒性心肌炎(VMC)近年来发病呈上升趋势。尽管VMC的发病机制目前尚不完全清楚,但VMC发病与细胞因子有密切联系,细胞因子在诱导和发生免疫病理过程中起重要作用[1]。本研究通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测VMC患儿和正常儿童血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)水平,并分析上述细胞因子改变与心肌肌钙蛋白I(cTnI)之间的关系,以明确MCP-1、IL-6在VMC发病中的作用及与VMC病情轻重和预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2008年1月至2010年12月在我院儿科住院的VMC患儿40例, 发病前1~3周均有上呼吸道感染史,均符合2000年中华医学会儿科学分会心血管学组制定的VMC诊断标准[2]。急性期24例,男16例,女8例,年龄3~12岁,平均(7.26±3.84)岁,且抗柯萨奇病毒B组(coxB)IgM抗体均阳性。恢复期16例,男10例,女6例,年龄3~14岁,平均(8.47±4.18)岁。另选同期20名正常健康体检儿童为对照组,其中男12例,女8例,年龄2~14岁,平均(8.75±4.67)岁,并除外先心病、心肌病等其他心脏疾患,近期无感染、腹泻病史。3组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 标本采集 清晨空腹抽取肘静脉血3 ml, 置于普通生化管中,并立即送至检验科,24 h内将标本离心(3000r/min,10 min),留取血清,-80℃保存备用。
1.3 检测方法 采用ELISA检测血清中MCP-1、IL-6水平,试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供,严格按照试剂盒说明书操作。用微粒子化学发光免疫分析法测定cTnI。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包,多组均数比较采用单因素方差分析,相关性分析采用直线相关分析,P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清MCP-1、IL-6及cTnI水平比较 见表1。
表1
各组血清MCP-1、IL-6、cTnI水平比较(-x±s)
组别例数MCP-1(ng/L)IL-6(ng/L)cTnI(μg/L)
VMC急性期24132.74±21.42*69.45±11.23*0.26±0.05
VMC恢复期1663.18±12.1333.18±7.290.09±0.02
对照组2056.75±10.8428.42±6.640.06±0.01
注:与VMC恢复期和对照组比较,*P<0.01
2.2 VMC急性期MCP-1、IL-6与cTnI之间相关性分析
直线相关分析表明,VMC急性期血清MCP-1与cTnI呈正相关(r =0.72, P<0.05),IL-6与cTnI呈正相关(r =0.68,P<0.05),然而,恢复期MCP-1、IL-6与cTnI无相关性(P>0.05)。
3 讨论
VMC是儿科常见病,coxB是主要病原体,并认为coxB诱导的心肌炎可能在感染过程中依赖细胞因子的释放,细胞因子在VMC发病中占有主导地位。MCP-1又称单核细胞趋化和激活因子(MCAF),体内多种细胞如单核/巨噬细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞、心肌细胞均可分泌MCP-1。体内外实验均证实了MCP-1对单核细胞具有很强的趋化活性,能趋化激活单核巨噬细胞、淋巴细胞向炎症部位聚集参与炎症反应[3]。
作者单位:421001衡阳,南华大学附一医院儿科
此外,MCP-1还能够直接作用于心肌细胞,使心肌细胞表达IL-1β、IL-6增加,进一步促进心肌炎症反应。沈燕等[4]研究发现,MCP-1在VMC小鼠心肌组织中表达显著上调,用单克隆抗体阻断MCP-1的作用后,心肌病变和心肌损伤明显减轻,心肌组织中单核细胞的浸润明显减少。本研究观察了40例VMC患儿,其中24例抗coxB-IgM抗体阳性,表明患儿近期有coxB感染。结果显示,VMC急性期血清MCP-1、IL-6水平较正常对照组显著升高,而恢复期上述指标则趋于正常,与正常对照组比较差异无统计学意义。cTnI对心肌损伤具有高度的敏感性和特异性,cTnI作为金标准已经取代了磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)。VMC急性期MCP-1、IL-6与cTnI呈显著正相关。以上结果提示,血清MCP-1与VMC的心肌损害过程及病情程度密切相关。
IL-6是一种糖蛋白,广泛表达于活化的B细胞、静止T细胞、NK细胞等表面。在通常情况下,正常人血清中含有的微量IL-6,认为是内皮细胞持续分泌的结果。在病毒的急性期特别是病毒血症期,由于病毒成分的刺激和诱导,造成单核巨噬细胞为主的免疫活性细胞产生大量IL-6,并释放到血循环中,致血清中IL-6含量显著升高。心脏血管内皮的损害及心脏小动脉痉挛是心肌炎心脏损害的表现之一,也是心肌炎性反应过程基础。IL-6提高了血液中血管细胞黏附分子-1水平,加强了对血管内皮细胞的黏附和激活,使中性粒细胞活性增强,使内皮受损,血管通透性增加,体液与蛋白外渗,加重心肌炎性反应过程[5]。本研究结果表明,VMC急性期血清IL-6水平显著高于恢复期及对照组 ......
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