帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效观察
【摘要】 目的 观察帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效及不良反应。方法 帕米膦酸二钠(博宁)90㎎加入生理盐水500 ml中静脉滴注，每月一次。结果 完全缓解(CR)18例，部分缓解(PR)16例，总有效率77.3%。不良反应少，全组仅有1例出现轻微头晕、乏力，能耐受。结论 帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效好，毒副反应少，能减轻患者的痛苦，提高患者的生存质量。
【关键词】帕米膦酸二钠；骨转移性肿瘤；骨疼痛
恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤常见并发症之一，发生率高达20%~70%，骨转移发生后给患者带来很大痛苦：常出现顽固性疼痛、病理性骨折、活动受限、生活质量下降；还可出现高血钙症，它可导致脱水、呕吐、肾功能衰竭、心律失常，使各器官功能紊乱，危及生命。帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐，对恶性肿瘤溶骨性骨转移有止痛作用。我科自2008年2月至2010年7月应用帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移44例，疗效满意，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者共44例，其中男23例，女性21例，乳腺癌20例，肺癌14例，前列腺癌10例。所有患者原发肿瘤均经病理确诊，骨转移经骨扫描、CT和或MRI检查确诊，年龄为34~65岁，疼痛为中、重度，治疗前无心、肝、肾功能异常。
1.2 治疗方法 国产帕米膦酸二钠(博宁)90㎎加入生理盐水500 ml中静脉滴注，每月一次。
1.3 疗效评价 按主诉疼痛分级法(VRS)分为0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛；可耐受；Ⅱ级：中毒疼痛，影响睡眠，要求服用止痛剂；Ⅲ级:重度疼痛，严重影响睡眠，需止痛剂。疗前疗后各评价一次。完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰；无效(NR)：与治疗前比较无减轻，有效率为CR+PR。用药前后详细记录患者不良反应。生活质量观察食欲、精神、睡眠、日常活动、与人交往5项指标，采用1~5数字评分法[1]，15为生活质量良好，≤15为生活质量差。
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2 结果
2.1 镇痛效果 全组44例，其中CR18例(40.9%)，PR16例(36.4%)，有效率CR+PR为77.3%。以乳腺癌疗效最好，有效率为90%(18/20)；肺癌次之，有效率为71.4%(10/14);前列腺癌有效率为60%(6/10)。
2.2 不良反应 治疗过程中，有1例患者出现轻微头晕，乏力，余患者未见其他不良反应。
3 讨论
恶性肿瘤骨转移，出现骨痛、活动受限、病理性骨折、高钙血症。正常的骨代谢是由破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和平衡，恶性肿瘤细胞通过体液因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活性增强，骨质破坏，引起疼痛。帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐类药物，是破骨细胞性骨溶解抑制剂，能牢固地吸附在骨小梁表面，形成一层保护膜，选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用，并有抑制破骨细胞发育成熟、抑制其向骨表面移动的作用。通过防止羟灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞活性，而起到抑制骨吸收的作用，使骨痛减轻或消失。我们采用该药治疗恶性肿瘤骨转移疼痛，能明显减轻疼痛，提高患者的生存质量。全组病例1例出现轻微头晕、乏力外，其余病例未见特殊不适，因此，帕米膦酸二钠用于治疗恶性肿瘤骨转移疼痛安全有效。本组40例均有明显骨痛，总有效率80.0%，其中5例完全脱离了镇痛药物，14例脱离了吗啡类药物，13例不同程度减少了吗啡类止痛药物用量。生活质量改善率75.0%，大大地减轻了晚期恶性肿瘤骨转移患者的痛苦。本药起效快，可在用药后48 h止痛，最长可维持12周以上;对单发转移者疗效优于多发转移者，说明治疗越早疗效越好。除个别病例有一过性发热、轻度胃肠道反应外，无明显心、肝、肾等脏器功能损害及严重毒性反应，使用安全。
, http://www.100md.com
综上所述，博宁治疗恶性肿瘤骨转移疼痛，临床疗效好，无毒副作用，且可重复多次使用，值得临床推广应用。骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症，肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，后者刺激破骨细胞吸收骨质，导致骨溶解破坏[2]，表现为进行性加重的剧烈疼痛。骨转移疼痛的治疗颇为困难：单纯化疗疗效欠佳，且与肿瘤对化疗敏感性有关；放疗难以照射广泛转移灶，且搬动患者对承重骨转移不利；核素治疗易产生严重骨髓抑制；一般性止痛药物作用有限，对多发性骨转移疗效更差[3]。帕米膦酸二钠是新一代双膦酸盐类药物，抑制破骨细胞前体细胞转化为成熟破骨细胞，阻挡破骨细胞对骨溶解破坏，抑制破骨细胞合成释放前列腺素、乳酸等致痛递质[4]，其治疗骨转移疼痛有效率为70%~95% [5]。提高患者生活质量是晚期肿瘤主要治疗目的，本研究采用帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移顽固性疼痛，疗效及耐受性好，明显提高患者生活质量，是一种值得推广的治疗方法。
参考文献
[1] 孙燕,顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则.第2版.北京:北京医科大学出版社,2002:100-101.
, http://www.100md.com
[2] Yin JJ, Pollock CB, Kelly K. Mechanisms of cancer metastasis to the bone.Cell Res,2005,15(1):57-62.
[3] Maisano R, Pergolizzi S, Cascinu S. Novel therapeutic approaches to cancer patients with bone metastasis.Crit Rev Oncol Hematol,2001,40(3):239-250.
[4] Weinfurt KP, Castel LD, Li Y, et al. Health-related quality of life among patients with breast cancer receiving zoledronic acid or pamidronate disodium for metastatic bone lesions. Med Care,2004,42(2):164-175.
[5] 王迪进,刘晖群,任剑,等.帕米膦酸二钠治疗骨转移引起疼痛的临床研究.癌症,2004,23(11s):1467-1469., 百拇医药(陈露)
【关键词】帕米膦酸二钠；骨转移性肿瘤；骨疼痛
恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤常见并发症之一，发生率高达20%~70%，骨转移发生后给患者带来很大痛苦：常出现顽固性疼痛、病理性骨折、活动受限、生活质量下降；还可出现高血钙症，它可导致脱水、呕吐、肾功能衰竭、心律失常，使各器官功能紊乱，危及生命。帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐，对恶性肿瘤溶骨性骨转移有止痛作用。我科自2008年2月至2010年7月应用帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移44例，疗效满意，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者共44例，其中男23例，女性21例，乳腺癌20例，肺癌14例，前列腺癌10例。所有患者原发肿瘤均经病理确诊，骨转移经骨扫描、CT和或MRI检查确诊，年龄为34~65岁，疼痛为中、重度，治疗前无心、肝、肾功能异常。
1.2 治疗方法 国产帕米膦酸二钠(博宁)90㎎加入生理盐水500 ml中静脉滴注，每月一次。
1.3 疗效评价 按主诉疼痛分级法(VRS)分为0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛；可耐受；Ⅱ级：中毒疼痛，影响睡眠，要求服用止痛剂；Ⅲ级:重度疼痛，严重影响睡眠，需止痛剂。疗前疗后各评价一次。完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰；无效(NR)：与治疗前比较无减轻，有效率为CR+PR。用药前后详细记录患者不良反应。生活质量观察食欲、精神、睡眠、日常活动、与人交往5项指标，采用1~5数字评分法[1]，15为生活质量良好，≤15为生活质量差。
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2 结果
2.1 镇痛效果 全组44例，其中CR18例(40.9%)，PR16例(36.4%)，有效率CR+PR为77.3%。以乳腺癌疗效最好，有效率为90%(18/20)；肺癌次之，有效率为71.4%(10/14);前列腺癌有效率为60%(6/10)。
2.2 不良反应 治疗过程中，有1例患者出现轻微头晕，乏力，余患者未见其他不良反应。
3 讨论
恶性肿瘤骨转移，出现骨痛、活动受限、病理性骨折、高钙血症。正常的骨代谢是由破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和平衡，恶性肿瘤细胞通过体液因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活性增强，骨质破坏，引起疼痛。帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐类药物，是破骨细胞性骨溶解抑制剂，能牢固地吸附在骨小梁表面，形成一层保护膜，选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用，并有抑制破骨细胞发育成熟、抑制其向骨表面移动的作用。通过防止羟灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞活性，而起到抑制骨吸收的作用，使骨痛减轻或消失。我们采用该药治疗恶性肿瘤骨转移疼痛，能明显减轻疼痛，提高患者的生存质量。全组病例1例出现轻微头晕、乏力外，其余病例未见特殊不适，因此，帕米膦酸二钠用于治疗恶性肿瘤骨转移疼痛安全有效。本组40例均有明显骨痛，总有效率80.0%，其中5例完全脱离了镇痛药物，14例脱离了吗啡类药物，13例不同程度减少了吗啡类止痛药物用量。生活质量改善率75.0%，大大地减轻了晚期恶性肿瘤骨转移患者的痛苦。本药起效快，可在用药后48 h止痛，最长可维持12周以上;对单发转移者疗效优于多发转移者，说明治疗越早疗效越好。除个别病例有一过性发热、轻度胃肠道反应外，无明显心、肝、肾等脏器功能损害及严重毒性反应，使用安全。
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综上所述，博宁治疗恶性肿瘤骨转移疼痛，临床疗效好，无毒副作用，且可重复多次使用，值得临床推广应用。骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症，肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，后者刺激破骨细胞吸收骨质，导致骨溶解破坏[2]，表现为进行性加重的剧烈疼痛。骨转移疼痛的治疗颇为困难：单纯化疗疗效欠佳，且与肿瘤对化疗敏感性有关；放疗难以照射广泛转移灶，且搬动患者对承重骨转移不利；核素治疗易产生严重骨髓抑制；一般性止痛药物作用有限，对多发性骨转移疗效更差[3]。帕米膦酸二钠是新一代双膦酸盐类药物，抑制破骨细胞前体细胞转化为成熟破骨细胞，阻挡破骨细胞对骨溶解破坏，抑制破骨细胞合成释放前列腺素、乳酸等致痛递质[4]，其治疗骨转移疼痛有效率为70%~95% [5]。提高患者生活质量是晚期肿瘤主要治疗目的，本研究采用帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移顽固性疼痛，疗效及耐受性好，明显提高患者生活质量，是一种值得推广的治疗方法。
参考文献
[1] 孙燕,顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则.第2版.北京:北京医科大学出版社,2002:100-101.
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[2] Yin JJ, Pollock CB, Kelly K. Mechanisms of cancer metastasis to the bone.Cell Res,2005,15(1):57-62.
[3] Maisano R, Pergolizzi S, Cascinu S. Novel therapeutic approaches to cancer patients with bone metastasis.Crit Rev Oncol Hematol,2001,40(3):239-250.
[4] Weinfurt KP, Castel LD, Li Y, et al. Health-related quality of life among patients with breast cancer receiving zoledronic acid or pamidronate disodium for metastatic bone lesions. Med Care,2004,42(2):164-175.
[5] 王迪进,刘晖群,任剑,等.帕米膦酸二钠治疗骨转移引起疼痛的临床研究.癌症,2004,23(11s):1467-1469., 百拇医药(陈露)