多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂治疗55例胃癌的临床观察
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【摘要】 目的 探讨多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂治疗进展期胃癌的临床疗效。方法 多西紫杉醇45 mg/m2以生理盐水或5%葡萄糖液250 ml稀释，于第1、8天静脉滴注lh；顺铂20 mg/m2，于第1~5天静脉滴注；5-FU375 mg/m2，于第1~5天持续静脉泵入(Graseby泵)。所有患者在应用多西紫杉醇前1 d静脉注射地塞米松10 mg，连用3 d，于化疗前30 min及化疗后4 h常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。28 d为1个治疗周期，至少2个周期后评价疗效及不良反应。结果 初治组38例患者治疗后CR 2例，PR19例，SD13例，PD4例，近期有效率55.3%；复治组17例患者治疗后CR 0例，PR7例，SD 6例，PD4例，近期有效率41.2%。本组总有效率50.9%。主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。骨髓抑制以白细胞下降最为明显，Ⅲ~Ⅳ度占21.8%(12/55)，高峰期在化疗后7~15 d，多在第4周左右恢复，予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后均能按时完成化疗周期。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎等，多为I~Ⅱ度。脱发也见于大部分患者，多为I~Ⅱ度。未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应和心脏损害，无化疗相关死亡病例。结论 多西紫杉醇联合5-FU及顺铂的化疗方案疗效确切，毒副作用可以为患者所耐受，对于延长进展期胃癌患者的生存期具有一定作用。
【关键词】进展期胃癌；多西紫杉醇；5-氟尿嘧啶；顺铂；化疗
胃癌是严重威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一。在我国每年新确诊患者达30多万，约占全球的1/3，死亡率接近25%。由于胃癌早期诊断率较低，临床所见大多数为进展期、晚期胃癌，单纯手术治愈率只有20%~40%，并且通常在2年之内有50%~60%的患者复发和转移。所以大多数的胃癌患者需要接受化疗[1]。笔者采用多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂对55例进展期胃癌患者进行了治疗观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 55例进展期胃癌患者，男32例，女23例，年龄39~71岁，均经病理学检查确诊。其中腺癌22例，黏液腺癌12例，低分化腺癌11例，印戒细胞癌6例，未分化癌4例。初治38例，复治17例，临床分期均为Ⅳ期。B超、X线、CT、同位素扫描和(或)针吸细胞学检查证实有转移灶存在。Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能、心电图正常，有可测量或可评估的客观指标，预计生存时间≥3个月，复治者近1个月内未经其他方案化疗。
1.2 治疗方法 多西紫杉醇45 mg/m2以生理盐水或5%葡萄糖液250 ml稀释，于第1、8天静脉滴注lh；顺铂20 mg/m2，于第1~5天静脉滴注；5-FU 375 mg/m2，于第1~5天持续静脉泵入(Graseby泵)。所有患者在应用多西紫杉醇前1 d静脉注射地塞米松10 mg，连用3 d；于化疗前30 min及化疗后4 h常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。28 d为1个治疗周期，至少2个周期后评价疗效及不良反应。
1.3 疗效判定标准 按WHO实体瘤疗效评定标准判定近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率=(CR+PR)；按抗癌药物毒性反应标准分为0~IV度，评定毒性[2]。
2 结果
初治组38例患者治疗后CR 2例，PR 19例，SD 13例，PD 4例，近期有效率55.3%；复治组17例患者治疗后CR 0例，PR 7例，SD 6例，PD4例，近期有效率41.2%。因此，本组总有效率为50.9%。主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。骨髓抑制以白细胞下降最为明显，Ⅲ~Ⅳ度占21.8%(12/55)，高峰期在化疗后7~15 d，多在第4周左右恢复，予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后均能按时完成化疗周期。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎等，多为I~Ⅱ度。脱发也见于大部分患者，多为I~Ⅱ度。未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应和心脏损害，无化疗相关死亡病例。
3 讨论
进展期胃癌又称中、晚期胃癌，对于确诊时Ⅳ期及手术根治切除后复发转移者，全身化疗是主要治疗方法[3]。5-氟尿嘧啶(5-FU)为嘧啶类抗代谢药，在体内先转变为5-氧尿嘧啶脱氧核苷酸(FudRP)，抑制脱氧胸苷酸合成酶(TMPS)，阻止脱氧尿嘧啶核苷酸转变成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA的合成，导致细胞损伤和死亡。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，作用部位主要在细胞微管。它通过促进微管聚合，阻断微管解聚及正常重组，使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2/M期，从而发挥抗肿瘤作用[4]，并能上调TP酶，增强5-FU的作用。顺铂(DDP)为广谱抗肿瘤药，破坏DNA的结构与功能，除自身抗肿瘤作用外，还对5-FU起生化调节作用。因此，药理学上三种药物联合具有增效协同作用。笔者采用多西紫杉醇联合5-FU及顺铂对55例进展期胃癌患者进行了治疗观察，结果本组总有效率为50.9%。主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。骨髓抑制以白细胞下降最为明显，Ⅲ~Ⅳ度占21.8%(12/55)，予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后均能按时完成化疗周期。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎等，多为I~Ⅱ度。脱发也见于大部分患者，多为I~Ⅱ度。未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应和心脏损害 ......
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