拉米夫定治疗乙肝后失代偿性肝硬化的临床观察
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【摘要】 目的 通过应用拉夫米定治疗乙型肝炎后失代偿性肝硬化的患者，探讨治疗乙肝后失代偿性肝硬化的有效方法。方法 将114例乙型肝炎后失代偿性肝硬化患者，随机分为2组。治疗组56例，应用常规保肝、对症、支持治疗的同时加服拉米夫定100 mg,1次/d。对照组58例应用常规保肝、对症、支持治疗。2组疗程均为2年。观察2组患者治疗前后的临床症状、体征变化；血清肝功能指标变化；血清乙肝病毒标志物指标变化；血清肝纤维四项指标变化；肝脏彩超、胃镜等辅助检查指标变化。结果 治疗组患者经常规保肝、对症、支持治疗的同时加服拉米夫定治疗后，使患者的症状、体征有明显改善，血清肝功能Tili、ALT明显下降，A/G、ALB明显升高，血清乙肝病毒HBeAg转换，HBVDNA定量转阴均明显，血清肝纤维HA、PCIII、IV-C、LN四项明显下降，彩超：脾肿大、门静脉增宽、腹水明显改善，胃镜：食道、胃底静脉曲张均不同程度得到改善。对照组应用常规保肝、对症、支持治疗后效果低于治疗组。2组差异有统计学意义(P<0.01)。结论 拉夫米定治疗乙型肝炎后失代偿性肝硬化，可以抑制HBV快速复制，改善肝功能，阻止乙型肝炎后肝纤维化的进展延缓肝硬化，控制失化偿性肝硬化发展为肝衰竭；防止肝癌的发生。
【关键词】乙型肝炎后失代偿性肝硬化；拉夫米定
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择自2004年1月至2010年11月，住院及门诊乙型肝炎后失代偿性肝硬化患者114例。诊断均符合2000年中华医学会、传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]，中华医学会、肝病学分会，感染病学分会2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。将114例患者随机分为2组，治疗组56例，其中男44例，女12例，年龄38~63岁。对照组58例，其中男48例，女10例，年龄39~65岁。
1.2 治疗方法 治疗组56例患者应用常规保肝、对症、支持治疗的同时，加服拉米夫定100 mg,1次/d。对照组58例患者应用常规保肝、对症、支持治疗。2组疗程均为2年。
1.3 观察方法 观察2组患者治疗前后的临床症状；体征的变化；血清肝功能Tili、ALT、ALB、ALG的指标变化；血清乙肝病毒标志物HBeAg、HBVDNA定量指标的变化；血清肝纤维HA、PCZZZ、IV-C、LN四项指标变化；彩超：脾肿大、门静脉、指标的变化；胃镜：食道、胃底静脉曲张指标变化。
1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件包对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 临床症状和体征变化
治疗后，治疗组患者腹胀、乏力、纳差、肝区疼痛、目黄有不同程度的改善，在治疗组56例脾肿大患者有不同程度脾肿大缩小，其中30例脾肿大明显缩小，56例腹水患者有不同程度腹水量减少，其中45例明显减少。而对照组无明显变化。2组比较有明显差异。见表1。
2.2 治疗前后血清肝功能指标变化 2组患者，血清肝功能指标均有不同程度下降，治疗组患者优于对照组患者，经统计学比较，差异有统计学意义，见表2。
2.4 血清病毒标志物指标变化
治疗后，治疗组患者血清HBeAg转换率，HBVDNA定量转阴率分别为44.6%(25/56)，87.5%(49/56)，而对照组患者无明显变化，2组患者比较差异有统计学意义。
2.5 影像学检查，内窥镜检查指标变化
治疗后彩超检查，肝脏、脾肿大、门静脉增宽及胃镜、食道、胃底静脉曲张均不同程度得到改善，治疗组优于对照组。
2.6 治疗组治疗期间药物不良反应观察
治疗组，在应用拉米夫定期间有轻度发热者2名，腹部不适2名，未经特殊处置自行缓解。
3 讨论
慢性乙肝病(H3V)感染者每年进展为肝硬化的比率为0.4%~14.2%，病死率为4%~10%。肝细肝癌(HCC)发生危险与感染严重程度和持续时间呈平行增长，其携带者中发生率不足0.5%，而在肝硬化患者中的发生率为6%[3]。
慢性乙型肝炎反复发作，肝纤维逐渐增生，或重型肝炎肝细胞大量被破坏后，短时间内大量肝纤维组织增生，是发展为肝硬化形成的原因[4]。如不能进行及时有效治疗，最终导致肝硬化，代偿性肝硬化发展为失代偿性肝硬化，甚至肝癌的发生。临床实践证明，肝脏肝纤维化改变是慢性乙型肝炎最基础的病理改变，是慢性乙型肝炎发展为肝硬化，代偿性肝硬化，失代偿性肝硬化的必经之路。从以往临床对乙型肝炎后失代偿性肝硬化的患者，从保肝为主的综合性治疗措施，而忽视了抗病毒治疗。本研究采用常规保肝、对症、支持综合性治疗的同时加服拉米夫定。
拉米夫定是通过竞争性抑制HBVDNA聚合酶，参与新的HBVDNA链合成过程，以终止新链合成，从而迅速抑制HBVDNA复制，HBVDNA浓度下降，使肝脏炎症减轻，促进肝功能恢复，改善肝组织学，阻止肝纤维化发展[3]。由于拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效好，不良反应少，而且干扰素不适合用于乙肝后肝硬化患者，故中外学者已试着，在临床上将它用于肝硬化治疗[3]。56例患者经拉米夫定抗病毒治疗2年后，显示临床症状，体征得到明显改善，87.5%(49/56)患者的病情稳定，血清肝功能指标明显下降，血清乙肝病毒HBeAg,HBVDNA定量指标的转换、转阴率升高，肝纤维HA、PCII、IV-C、LV四项指标明显下降，肝脏彩超示：门静脉高压、脾肿大及内窥镜示：食道、胃底静脉曲张等得到改善，肝衰竭得以控制，提示此型患者服用拉米夫定治疗后，有减轻肝细胞变性、坏死，改善肝内微循环、提高肝血流量和营养物质的供给。对肝硬化早期患者有一定逆转作用，对乙肝后失代偿性肝硬化患者 ......
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