阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究(2)
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2.2 影响阿德福韦酯48周疗效的因素
2.2.1 HBeAg阴性或阳性对疗效的影响 将50例患者按HBeAg分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组，两组患者在性别、年龄、方面差异无统计学意义(P>0.05), HBeAg阴性组在使用阿德福韦酯治疗48周后HBVDNA转阴率高于HBeAg阳性患者，两组患者血清ALT复查率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2.2 基线ALT的水平对阿德福韦酯48周疗效的影响 根据基线ALT水平将所有患者分成2 ULN0.05)。ALT>5 ULN组在治疗48周后HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率高于2 ULN0.05)。见表2。
2.2.3 治疗12、24周HBVDNA水平对48周疗效的预测意义 根据治疗12周、24周血清HBVDNA水平将患者分为两组：HBVDNA<500 copies/ml和HBVDNA≥500 copies/ml组。结果显示，治疗12周时HBVDNA的水平对48周疗效无明显影响(P>0.05)；而治疗24周HBVDNA转阴的患者在治疗48周时 HBVDNA转阴、ALT复常和HBeAg血清转换比例均明显增高，与治疗24周HBVDNA未阴转的患者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.3耐药情况 治疗48周未发现耐药现象发生。
2.4 安全性 用药期间1例发生一过性ALT升高，1例(2%)肌酐轻微升高，余耐受性良好。
3 讨论
阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，口服后，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下进一步被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列二种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。而且阿德福韦还可以诱导内生性干扰素增加自然杀伤细胞的活力和刺激机体的免疫反应，治疗剂量对正常细胞没有毒性。大量临床实践证明阿德福韦酯具有良好的抗HBVDNA作用，可使患者获得显著的病毒学、生化学的改善，其抗病毒疗效已得到国内及国外大规模临床试验的证实。本研究通过阿德福韦酯治疗48周的疗效观察，证明了优贺丁片10 mg/d治疗48周可显著改善慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒学和生化学指标。
阿德福韦酯疗效与治疗前ALT水平高低有一定关系，基线ALT>5 ULN患者的HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率均高于2 ULN
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