类风湿关节炎实验室诊断的应用探讨
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【关键词】
类风湿关节炎;实验室诊断
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主的、常见的自身免疫性疾病。可造成关节软骨和骨的破坏，是我国人群丧失劳动力和致残的主要原因之一，如早期发现、早期治疗可有效控制RA的病情发展。RA的诊断依靠病史、临床表现、实验室和影像学检查等。其中实验室检查尤其是近年来用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测抗环瓜氨酸抗体(抗CCP抗体)等自身抗体可有效提高RA早期诊断的准确性。本研究主要通过检测抗CCP抗体、抗RA33抗体和类风湿因子(RF)，分析自身抗体在RA诊断中的敏感性和特异性，探讨其对RA的早期临床诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 RA组 来自我院各类门诊和住院患者共98例。其中男39例，女59例，年龄18~75岁。诊断符合美国风湿病学会(1987年)协会分类标准。
1.1.2 正常对照组 来自我院体检者65例。其中男29例，女36例，年龄21~52岁。无关节痛和关节肿块史，无发热及皮疹史。
1.2 方法
1.2.1 抗CCP和抗RA33抗体测定 采集清晨空腹血清用ELISA法分别测定抗CCP和抗RA33抗体含量，试剂分别由德国欧蒙医学实验诊断有限公司和德国IMTEC公司提供。操作严格按试剂盒说明进行。抗CCP抗体结果判断：>5 u/ml为阳性；抗RA33抗体结果判断：>25 u/ml为阳性。
1.2.2 RF和急性C反应蛋白(CRP)测定 采集清晨空腹血清用胶乳增强比浊法分别测定RF、CRP含量。试剂分别由西班牙BioSyStems公司和宁波美康生物科技有限公司生产和提供；仪器采用日本HITACHI全自动生化分析仪。RF的结果判断：>30IU/ml为阳性。CRP的结果判断：>10 mg/L为阳性。
1.2.3 红细胞沉降率(ESR)测定 采集静脉血用魏氏法。结果判断：男性0~15 mm/1 h末，女性0~20 mm/1 h末。
1.2.4 统计学方法 检测结果用平均值表示，数据利用SPSS软件进行分析，两组间比较用t检验，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 抗CCP、抗RA33抗体、RF、CRP、ESR检测结果 比较可知RA组各项指标的检测结果明显高于正常对照组，统计学上差异性(P<0.01)。两组别结果比较见表1。
2.2 抗CCP、抗RA33抗体和RF的敏感性和特异性比较 RA组：①三项检测指标的阳性率明显高于正常对照组，统计学上有显著差异性(P<0.01)。②敏感性由高到低是RF(81.6%)、抗CCP抗体(78.6%)、抗RA33抗体(40.0%)。③特异性由高到低是抗CCP抗体(95.4%)、抗RA33抗体(89.2%)、RF(72.3%)。正常对照组：RF的阳性率最高(27.7%)，其次抗RA33抗体(10.8)，最低的是抗CCP抗体(4.60%)。两组阳性率比较见表2。
3 讨论
RF是一种自身抗体，常见于类风湿关节炎，同时也见于其他多种风湿疾病和急慢性炎症。如系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、系统性硬皮病、亚急性细菌性心内膜炎、慢性肺结核等疾病，甚至在正常人中也有一定的阳性率，如本次实验显示在正常对照组存在27.7%的阳性率。只有当RF滴度高、多次测定阳性时患RA的可能性才较大。因此，RF存在敏感性高但特异性相对较低的局限。当临床症状不典型时，很难为RA的诊断提供可靠实验依据。
抗CCP、抗RA33抗体是近年来发展较快的自身抗体。自2000年首次合成出APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽(CCP)，便建立了ELISA法用于检测RA患者的CCP抗体。通过实验可知：抗CCP、抗RA33抗体是诊断RA的特异指标。二者的敏感性虽然不如RF，但对诊断RA具有很高的特异性，分别达到95.4%和89.2%，均高于RF的72.3%，具有统计学意义(P<0.01)。由于抗CCP抗体敏感性与RF相近，特异性明显优于一贯作为诊断RA依据的RF，因此在临床上抗CCP抗体的检测有助于提高RA的诊断率[1]。尤其至少70%RA患者在疾病早期即可出现该抗体[2]。抗RA33抗体对RA的敏感性不如抗CCP抗体和RF，但特异性却高于RF。并且这种抗体的出现不依赖于RF的出现。李世荣等报道[3]抗CCP抗体、抗RA33抗体对早期的RA患者，尤其是当RF阴性时有重要的诊断价值。
CRP是炎症过程中出现的急性期蛋白之一，它和ESR都是观察滑膜炎症的活动性和严重性的实验指标，两者均无特异性。研究发现RA组中CRP含量和ESR的数值与正常对照组相比均明显升高，具有统计学意义(P<0.01)。如两者升高明显说明疾病处在活动期，且升高程度与病情严重性呈正比。如炎症得到缓解两者均会出现下降，因此CRP和ESR也是反映药物疗效的良好指标。
综上所述内源性的抗原作用产生的自身抗体在RA的诊断中有重要意义，如目前常用的RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体等。其中RF的敏感性最高，抗CCP抗体的特异性最好。张义东等[4]研究发现RF联合检测抗CCP抗体虽敏感性下降，但特异性明显提高，联合特异性达98%以上。王丽萍等[5]报道早期RA和RA患者中，抗CCP抗体、抗RA33抗体单一阳性时特异性可达93.3%和89.9%，两者同时阳性时特异性几近100%，这说明出现的阳性指标越多对诊断越有价值。因此将RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体三者联合检测并结合CRP和ESR会明显提高早期RA的诊断率 ......
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