消化性溃疡并急性上消化道大出血应用大剂量泮托拉唑的临床效果观察
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【摘要】 目的 探讨消化性溃疡并急性上消化道大出血应用大剂量泮托拉唑的临床效果。方法 2009年1月至2011年1月收治的消化性溃疡并急性上消化道大出血患者108例，依据治疗方法分为大剂量组58例，常规剂量组50例，观察两组病例12 h、24 h、48 h消化道出血停止情况。结果 两组12 h、24 h、48 h消化道出血止血成功率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在消化性溃疡并急性上消化道大出血早期大量应用泮托拉唑能够有效提高止血成功率，缩短止血时间，改善临床症状，临床疗效更确切。
【关键词】 上消化道大出血;泮托拉唑;临床效果
急性上消化道大出血(Upper gastrointestinal bleeding，UGB)是指出血量在1000 ml以上或丧失循环血量20%以上，常伴有循环失代偿现象，是临床常见的急重症。消化性溃疡出血(Peptic ulcer bleeding.PUB)最为常见病因，约占所有病因的50%，其发生率约占消化性溃疡患者的1/5~1/4，死亡率约为10%[1]。我们采用大剂量泮托拉唑在消化性溃疡并急性上消化道大出血救治中取得良好的临床效果，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 所有病例均有呕血(和)或黑便，短期内失血>1000 ml，或循环血量的20%。伴如下之一及以上症状，血压<120/80 mm Hg，脉搏>120次/min，RBC<2.5×1012/L，Hb<8 g/L。经胃镜检查明确诊断为消化性溃疡出血，除外溃疡伴幽门梗阻或穿孔及其他严重肝、肾、心脑血管病和血液病、肿瘤及对药物过敏者。
1.2 临床资料 选取2009年1月至2011年1月收治的消化性溃疡并急性上消化道大出血患者108例；其中男68例，女40例；年龄24~78岁，平均58.9岁。溃疡部位：胃溃疡48例，十二指肠球部溃疡50例，复合型溃疡10例。
1.3 方法
1.3.1 分组 对108例消化性溃疡并急性上消化道大出血患者依据治疗方法分为大剂量组58例，常规剂量组50例，两组在年龄、性别、出血部位、出血量上无明显差异性，临床具有可比性。
1.3.2 治疗方法 常规治疗：给予扩容纠正低血容量，奥曲肽0.1 mg静脉推注，然后予以奥曲肽0.2 mg加入0.9%生理盐水50 ml静脉微泵注射，15 ml/h，持续24~72 h，出血控制后逐渐减量，直至出血完全停止；去甲肾上腺素8 mg加入100 ml冰生理盐水中，15~30 ml/次口服，1次/2 h，病情好转后减量。注意服药后改变体位，使药物均匀分布于胃、肠黏膜。大剂量组：首剂泮托拉唑80 mg静脉推注后，以8 mg/h静脉滴注维持72 h。常规剂量组：1次/12 h静脉注射40 mg泮托拉唑。
1.3.3 观察内容 观察两组病例12 h、24 h、48 h消化道出血停止情况。出血停止指标[2]：无呕血、黑粪或粪潜血试验为阴性，BP及HR平稳，血红蛋白无进行性下降；胃管内抽出胃液清亮；胃镜证实出血停止，溃疡面无出血征象。符合以上任何一项均可被认为出血停止。
2 结果
对两组病例进行12 h、24 h、48 h消化道出血停止情况进行观察，并比较，具体见表1。
3 讨论
消化性溃疡并急性上消化道大出血采用内镜下给予局部硬化剂注射治疗，取得了较好疗效，但内镜治疗后再出血率仍可达12%~24%，存在一定的副作用。对于出血量较大、一般情况差、有复发出血倾向、并发其他严重脏器疾病尢法耐受手术者，或在无条件开展内镜或手术治疗的医疗机构，药物治疗仍是首选的方法[3]。胃内低pH值环境破坏了黏膜凝血机制，妨碍了血小板在出血部位的聚集、凝集，而且溶解已经凝固的血块，是导致消化性溃疡大出血、出血不止和再出血的原因。
泮托拉唑属二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物[4]，作为一种较新的质子泵抑制剂，在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺，再特异性地与质子泵(即H+-K+-ATP酶)上的巯基以共价键结合，使其丧失泌酸功能。具有强大的抑制胃酸分泌作用，从而迅速提高胃内pH值，有助于血小板聚集及凝血过程进行；并减轻胃酸对出血面的侵蚀，从而达到止血目的。泮托拉唑的特点是对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑更专一，不作用于质子泵与泌酸无关的半胱氨酸基，因而作用靶点更加准确且生物利用度较奥美拉唑高7倍，在弱酸性环境下也更稳定，对细胞色素450依赖酶的抑制作用非弱，有利于改善其肠道外给药之水性制剂的稳定性。本品生物利用度高并保持相对稳定，经肝脏的首过效应较低，单次或多次给药后的生物利用度均保持在77%左右，且不受食物或其他抗酸药的影响；其药代动力学呈线性特征[5]；泮托拉唑还具有促进血小板聚集和血块收缩的功能，并且能抵抗胰高血糖素对内脏血管的扩张，进而起到减少胃肠血液的作用。
《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(草案)》[6]亦推荐对急性非静脉曲张性上消化道出血应给予大剂量PPIs并维持72 h。我们采用大剂量泮托拉唑组止血成功率明显优于常规剂量泮托拉唑组。总之，在消化性溃疡并急性上消化道大出血早期大量应用泮托拉唑能够有效提高止血成功率，缩短止血时间，改善临床症状，临床疗效更确切。
参 考 文 献
[1] 李兆申.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治 ......
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