吸氧和早产儿视网膜病变发病关系的临床观察
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早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity，ROP)原称晶体后纤维增生症，是一种与优生优育密切相关的可控制致盲眼病。近10余年来随着我国围产医学和新生儿学的快速发展，早产儿、低出生体重儿经抢救存活率明显提高，早产儿视网膜病变的发生率也相应增加，严重影响了早产儿的生存质量，也使近年来因早产儿视网膜病变问题引起的医疗纠纷呈逐年增多之势。本文观察吸氧时间和吸氧浓度与早产儿视网膜病变发病率和发病程度的关系，以期揭示早产儿视网膜病变的发病机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究选择2009年1月至2010年12月在我院儿科住院的孕周出生体质量≤2500 g和(或)胎龄≤32周的早产儿156例作为研究对象。首次检查在患儿出生后第4周开始,以后每周1 次,持续至生后16周。
1.2 研究方法 检查由同一个经验丰富的眼底病专科医师担任。检查前半小时始使用复方托吡卡胺滴眼液滴双眼2~3次(1次/10 min)散瞳；倍偌喜行双眼表面麻醉；开睑器开睑，使用巩膜压迫器辅助双目间接眼底镜进行眼底检查并记录。
1.3 病变分期：根据中华医学会制定的《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》[1]进行临床分期：1期在视网膜颞侧周边有血管区与无血管区之间出现分界线；2期患儿的视网膜分界线隆起呈脊样改变；3期在视网膜分界线的脊上发生视网膜血管扩张增殖,伴随纤维组织增殖；4期由于纤维血管增殖发生牵引性视网膜脱离,先起于周边,逐渐向后极部发展；此期据黄斑有无脱离又分为A和B,A无黄斑脱离；B黄斑脱离。5期视网膜发生全脱离。
2 结果
2.1 本研究共收集156例早产儿，其中男89例(57.05%)，女67例(42.95%)。胎龄25~37周，平均(33±13.25)周；出生体重891~2500 g，平均(1914±162) g。确诊为早产儿视网膜病变的患儿43例，占27.56%；其中1期患儿11例，占25.58%；2期患儿14例，占32.56%；3期患儿11例，占25.58%；4期患儿5例，占11.63%；5期患儿2例，占4.65%。
2.2 吸氧浓度/吸氧时间和ROP患病率的关系
随着吸氧浓度的升高或吸氧时间的延长，ROP的患病率呈上升趋势，尤其吸氧浓度对ROP患病率的影响要明显高于吸氧时间(见表1)。
2.3 不同吸氧浓度/吸氧时间和病变分期的关系
随着吸氧浓度的升高或吸氧时间的延长，ROP的发病程度逐步加重，尤其吸氧浓度对ROP病变程度的影响要明显高于吸氧时间(见表2)。
3 讨论
早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity，ROP)原称晶体后纤维增生症，是一种与优生优育密切相关的可控制致盲眼病。近10余年来随着我国围产医学和新生儿学的快速发展，早产儿、低出生体重儿经抢救存活率明显提高，ROP的发生率也相应增加，严重影响了早产儿的生存质量，也使近年来因ROP问题引起的医疗纠纷呈逐年增多之势。目前，ROP的发病机制尚未明确。纵观近年来国内外眼科、妇产科和新生儿科的相关研究[2,3]，吸入高浓度氧所致的氧自由基损害被认为是ROP发病的主导因素。发育未成熟的视网膜血管对氧极为敏感，高浓度氧使视网膜血管收缩或阻塞，引起视网膜缺氧，由于缺氧产生血管增生因子，刺激视网膜发生新生血管。
然而，临床观察发现并非所有接受氧疗的早产儿都会发生ROP,另一方面，部分从未接受过氧疗的早产低出生体重儿也会发生ROP。York等[4]给予小鼠间断高浓度吸氧使氧浓度在较大的范围内波动, 结果显示大量视网膜新生血管形成，表明氧浓度的剧烈波动造成的相对缺氧状态可能才是ROP形成的关键因素。该研究结果与本文观察到的现象相符。本文观察吸氧浓度和吸氧时间与ROP患病率的关系，结果表明，不同吸氧浓度ROP患病率间存在较大差异，而吸氧时间与ROP患病率间也存在正相关，然而，其影响作用远不如吸氧浓度，虽然随着吸氧时间的延长，二者的总吸氧量并没有明显差别。本文同时观察了不同吸氧浓度和吸氧时间与病变分期的关系，结果也表明，随着吸氧浓度和吸氧时间的增加，ROP的病变程度呈上升趋势，而吸氧浓度的影响作用更大。
相对缺氧状态对ROP发病的作用机制目前尚不明确，部分学者提出了“氧自由基”学说，认为在相对缺氧状态下, 氧自由基及其氧化代谢产物形成过快，而早产儿、低出生体重儿的抗氧化系统存在缺陷, 使得组织内抗氧化防御机制无法同步发挥作用, 从而造成组织的损害而引起ROP的发生。动物实验证实，高浓度氧会造成视网膜丙二醛的含量明显升高，表明存在自由基损伤。同时，超氧化物歧化酶的水平显著下降，提示新生鼠视网膜在高氧环境下缺乏自我保护易受到氧化产物的损伤[5]。临床研究也发现，大量供给早产儿高浓度氧促使机体产生过多的自由基，造成过氧化损伤诱导ROP的发生[6]。
上世纪中叶以来, 随着医疗护理技术的不断提高及新生儿重症医学的发展，早产儿的存活率逐年提高， 而ROP 的患病率与其存活率呈正相关，ROP患儿的快速增长将造成巨大的经济和社会负担。本研究证实，根据相对缺氧状态理论，规范化的氧疗应当是持续低流量的给氧，即使病情需要高流量给氧，通过缓慢逐步减量的方法也可以有效减少ROP的发生。
参 考 文 献
[1] 中华医学会.早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南.中华眼科杂志,2005, 41(4):375-376.
[2] Leske DA. The role of VEGF and IGF-1 in a hypercarbic oxygen induced retinopathy rat model of ROP ......
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