慢性同种移植肾病大鼠肾组织中Smurf 2的表达及作用(2)
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8周(n=8)12.3±2.7▲89.2±4.8#3.50±0.71#▲2.21±0.71#▲0.085±0.026▲
12周(n=8)21.6±6.9#▲97±7.9#▲4.60±1.34#▲1.9±0.84#▲0.086±0.026▲
16周(n=8)34.3±11.9#▲106±9.1▲5.70±2.00#▲1.97±0.68#▲0.091±0.030▲
24周(n=8)90.7±18.1#▲110±15#▲6.97±2.31#▲3.11±0.90#▲0.125±0.044#▲
对照组
4周(n=5)11.9±4.378±4.71.00±0.020.67±0.58*0.065±0.024
8周(n=5)10.9±3.286±3.81.20±0.06*0.00±0.00*0.061±0.027
12周(n=5)18.8±6.1*79±2.8*1.50±0.21*0.00±0.00*0.065±0.020
16周(n=5)21.8±7.5*92±19*1.67±0.38*0.00±0.00*0.059±0.020
24周(n=5)20.1±9.3*86±35*1.80±0.40*0.00±0.00*0.057±0.016*
注：同时相移植组相比，*P<0.05;与移植4周比较，#P<0.05;与移植24周组比较，▲P<0.05
2.3 免疫组织化学CAN大鼠Smurf 2表达 部位主要在肾小管间质。
2.4 移植组大鼠肾组织Smurf 2 mRNA表达 对照组大鼠肾组织可检测到基础量的Smurf 2，移植4周后Smurf 2 mRNA开始升高，随着疾病进展呈时间依耐性逐渐增加，12周时为对照组的2.803倍，24周时达高峰，为对照组的5.393倍(图1)。
Smurf 2 mRNA在移植组肾病大鼠的表达
2.5 移植组大鼠肾组织Smurf 2蛋白表达水平的变化 对照组大鼠肾组织可检测到基础量的Smurf 2蛋白，移植后Smurf 2蛋白随着疾病进展呈时间依赖性逐渐增加，12周时为对照组的7.667倍，24周时达高峰为对照组的14.417倍(图2)。
Smurf 2蛋白在移植组肾病大鼠的表达
2.6 相关性分析 Spearman相关分析结果显示，肾移植大鼠Smurf 2 mRNA和蛋白表达水平与24 h尿蛋白定量呈正相关[相关系数r=0.458(P<0.05)，0.529(P<0.05)]；与血清肌酐水平呈正相关[相关系数r=0.569(P<0.05)，0.781(P<0.01)]；与肾间质纤维化程度呈显著正相关[相关系数 r=0.941(P<0.01)；0.907(P<0.01)]。
3 讨论
肾移植被认为是目前治疗终末期肾病的最佳选择，由于肾移植外科技术的日益完善及新型免疫抑制剂的临床应用，移植肾短期存活率显著提高，但是移植肾的长期存活率还远远不够令人满意[2]。慢性移植肾病是导致移植肾晚期失功的主要原因，尽管目前已知众多免疫因素和非免疫因素与CAN的发生有关[11]，但对CAN的病因及发病机制仍不清楚，临床上CAN主要表现为移植肾功能慢性进行性减退，伴有蛋白尿和高血压。本研究连续观察了大鼠肾移植术后不同时相的功能学变化，结果显示移植肾大鼠在移植后12周出现明显蛋白尿、Scr逐渐增高、肾功能逐渐减退。肾脏病理显示：移植后12周之前，主要表现为肾间质单个核细胞浸润，细胞增殖及血管内膜的断裂；移植后16周时可观察到肾小球硬化、肾间质纤维化及血管硬化等慢性病理改变。此结果提示，移植后12周之前为CAN早期病变，16周之后病变开始转为慢性。
已知TGFβ1在CAN发病过程中起重要作用[1]。Smads 蛋白是TGFβ1/Smads信号途径中关键的细胞信号内介质， Smads 信号蛋白的表达可被泛素蛋白酶体途径(UPP)降解。UPP主要由四部分组成：泛素、泛素连接酶、26S蛋白酶体系统和泛素再循环酶。Smurf 2是由748个氨基酸组成的多肽，其羧基端含有一个HECT结构域，因而属于泛素连接酶HECT结构域E3S家族的成员之一[4、5、8、10]。它是由Lin等[9]通过酵母双杂交技术分离鉴定出的具有与Smad 2相互作用的泛素化调节因子。因其特异性识别靶蛋白底物、催化其泛素化，因而在UPP介导的蛋白降解中起到了决定性的作用。
本研究结果显示肾移植大鼠肾组织中Smurf 2表达部位主要在肾小管间质 ......
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