沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床观察(1)
【摘要】 目的 观察沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法 沙利度胺200 mg，睡前顿服，1~10 d；伊立替康150 mg/m2，静脉滴注90 min，第1天；甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2，静脉滴注2 h，第1、2天,；5氟尿嘧啶(5FU)，400 mg/m2，静脉推注，第1、2天,；5FU 600 mg/m2静脉滴注22 h，第1、2天。每2周重复，4周期后评定疗效。结果 全组43例患者均可评价疗效，其中CR 4例(9.30%)，PR 21例(48.84%)，SD 13例(30.23%)，PD 5例(11.63%)，总有效率RR(CR+PR)58.14%，1年生存率71.88%。主要毒副作用为腹泻(9.38%)、白细胞降低(46.88%)、恶心呕吐(28.13%)。结论 该方案治疗晚期结直肠癌有效率高，明显减轻了毒副作用。
【关键词】 沙利度胺；晚期胃癌；伊立替康；化学治疗
, http://www.100md.com
Clinical study of FOLFIRI plus Thalidomide in the treatment of advanced gastric cancers
ZHANG Jinwei,DUAN Dongmei,REN Zonghai，et al.
Department of Oncology, Central Hospital of Nanyang,Nanyang,473009,China
【Abstract】 Objective
To observe the therapeutic effects and adverse effect which consists of Thalidomide combined with FOLFIRI in treatment of advanced gastric cancers. Methods
, 百拇医药
Thalidomide (200 mg/d, d1~10), chemotherapy of regimen irinotecan 150 mg/m2，90 minutes iv on day1，CF 200 mg/m2，2 hours iv on day 1 to 2, followed by 5FU 400 mg/m2，iv and 600 mg/m2，22 hours on day 1 to 2, two weeks as one circle. Efficacy was evaluated after 4 circles. Results
43 patients with advanced intestinal cancers received,4 patients achieved complete response (CR), 21 patients partial response(PR), 13 patients (30.23%) stable disease(SD), 5 patients(11.63%) progression disease(PD). Overal response rate was 56.25%.1 year surrival rate was 71.88%.The major toxicity included diarrhea (9.38%) and leucopenia (46.87%).Conclusion
, 百拇医药
This study shows that the regimen of thalidomide combined FOLFIRI is effective and toxicity is reduced clearly in advanced intestinal cancers.
【Key words】
Thalidomide；Advanced intestinal cancers；Irinotecan；Chemotherapy
作者单位：473009河南省南阳市中心医院肿瘤科二区(张敬伟 任中海);河南省南阳医学高等专科学校(段冬梅)
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,但多数患者就诊时已属晚期，对于晚期胃癌目前尚无标准的化疗方案，寻求高效低毒的化疗方案正成为研究的热点。近年来基础研究和临床实验均证实，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。为观察沙利度胺在晚期胃癌中的疗效和毒副作用，我们2004年6月至2008年6月应用沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌43例，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 晚期胃癌患者43例，男25例，女18例，年龄40～73岁，中位年龄57岁。全部患者均经病理确诊，并有可测量的病灶行疗效评价。Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能、心电图检查等均无化疗禁忌。化疗前患者均签署了化疗知情同意书。
1.2 治疗方法 沙利度胺200 mg，睡前顿服1~10 d；伊立替康150 mg/m2，静脉滴注，90 min，第1天；甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2静脉滴注，第1、2天； 5氟尿嘧啶(5FU)，400 mg/m2静脉推注，第1、2天； 5FU600 mg/m2，静脉滴注22 h，第1、2天。化疗前常规预防呕吐，治疗期间如发生腹泻立即给予对症治疗。每2周重复，4周期后评定疗效。
1.3 评价标准 化疗4周期后复查测量肿瘤病灶的变化。根据WHO的实体瘤疗效评价标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，有效为CR+PR。
, 百拇医药
1.4 不良反应 不良反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准，分0Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 全组43例患者均可评价疗效，其中CR 4例(9.30%)，PR 21例(48.84%)，SD 13例(30.23%)，PD 5例(11.63%)，总有效率RR(CR+PR)58.14%(25/43)。中位疾病进展时间(TTP)5.9个月(3～7个月)，中位生存期12.2个月，1年生存率71.88%。
2.2 不良反应 全组32例患者均有不同程度的毒性反应，主要为腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、口腔炎等。腹泻9.38%(3/32)，骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅰ~Ⅱ度占25.0% (8/32)，Ⅲ~Ⅳ度占21.88% (7/32)；恶心呕吐、口腔炎、腹泻等发生率全部毒性均为可逆性，经对症治疗后全部缓解。沙利度胺的不良反应最常见的是疲倦、嗜睡(>50%)，故建议患者在睡前3~4 h服用。全组患者无相关性死亡发生。
, 百拇医药
3 讨论
胃癌患者中约40%的不能手术, 且50%的患者根治术后出现复发、转移[1]。目前晚期胃癌的化疗尚无标准的化疗方案,晚期胃癌患者消化器官受累或术后消化道重建,一般状况及耐受性多较差,探索高效低毒的联合方案很重要。
沙利度胺在20世纪50年代用于早孕反应的治疗，1961年因其致畸作用而被禁用。近年来研究发现，沙利度胺对抑制肿瘤有很好的疗效。沙利度胺抗肿瘤的机制：①抗血管生成作用。沙利度胺具有抑制血管生成的作用，减少VEGF、bFGF、TNFa和IL10等血管生成因子的表达。②调节细胞因子的表达。沙利度胺主要是抑制肿瘤坏死因子α并下调白细胞介素6。③调节细胞表面黏附分子的表达。研究发现肿瘤浸润、转移与肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的黏附有关，提示可通过抑制黏附分子的合成及分泌起到抗肿瘤作用[3]。④调节T淋巴细胞的作用，同时通过增强NK细胞活性还可以达到间接抗肿瘤的效果[3]。⑤抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。⑥沙利度胺还能通过缩短COXZmRNA的半衰期，抑制COX2合成，但不影响环氧合酶1合成。同时在改善肿瘤患者恶病质方面也起一定作用。, 百拇医药(张敬伟 段冬梅 任中海)
【关键词】 沙利度胺；晚期胃癌；伊立替康；化学治疗
, http://www.100md.com
Clinical study of FOLFIRI plus Thalidomide in the treatment of advanced gastric cancers
ZHANG Jinwei,DUAN Dongmei,REN Zonghai，et al.
Department of Oncology, Central Hospital of Nanyang,Nanyang,473009,China
【Abstract】 Objective
To observe the therapeutic effects and adverse effect which consists of Thalidomide combined with FOLFIRI in treatment of advanced gastric cancers. Methods
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Thalidomide (200 mg/d, d1~10), chemotherapy of regimen irinotecan 150 mg/m2，90 minutes iv on day1，CF 200 mg/m2，2 hours iv on day 1 to 2, followed by 5FU 400 mg/m2，iv and 600 mg/m2，22 hours on day 1 to 2, two weeks as one circle. Efficacy was evaluated after 4 circles. Results
43 patients with advanced intestinal cancers received,4 patients achieved complete response (CR), 21 patients partial response(PR), 13 patients (30.23%) stable disease(SD), 5 patients(11.63%) progression disease(PD). Overal response rate was 56.25%.1 year surrival rate was 71.88%.The major toxicity included diarrhea (9.38%) and leucopenia (46.87%).Conclusion
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This study shows that the regimen of thalidomide combined FOLFIRI is effective and toxicity is reduced clearly in advanced intestinal cancers.
【Key words】
Thalidomide；Advanced intestinal cancers；Irinotecan；Chemotherapy
作者单位：473009河南省南阳市中心医院肿瘤科二区(张敬伟 任中海);河南省南阳医学高等专科学校(段冬梅)
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,但多数患者就诊时已属晚期，对于晚期胃癌目前尚无标准的化疗方案，寻求高效低毒的化疗方案正成为研究的热点。近年来基础研究和临床实验均证实，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。为观察沙利度胺在晚期胃癌中的疗效和毒副作用，我们2004年6月至2008年6月应用沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌43例，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 晚期胃癌患者43例，男25例，女18例，年龄40～73岁，中位年龄57岁。全部患者均经病理确诊，并有可测量的病灶行疗效评价。Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能、心电图检查等均无化疗禁忌。化疗前患者均签署了化疗知情同意书。
1.2 治疗方法 沙利度胺200 mg，睡前顿服1~10 d；伊立替康150 mg/m2，静脉滴注，90 min，第1天；甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2静脉滴注，第1、2天； 5氟尿嘧啶(5FU)，400 mg/m2静脉推注，第1、2天； 5FU600 mg/m2，静脉滴注22 h，第1、2天。化疗前常规预防呕吐，治疗期间如发生腹泻立即给予对症治疗。每2周重复，4周期后评定疗效。
1.3 评价标准 化疗4周期后复查测量肿瘤病灶的变化。根据WHO的实体瘤疗效评价标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，有效为CR+PR。
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1.4 不良反应 不良反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准，分0Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 全组43例患者均可评价疗效，其中CR 4例(9.30%)，PR 21例(48.84%)，SD 13例(30.23%)，PD 5例(11.63%)，总有效率RR(CR+PR)58.14%(25/43)。中位疾病进展时间(TTP)5.9个月(3～7个月)，中位生存期12.2个月，1年生存率71.88%。
2.2 不良反应 全组32例患者均有不同程度的毒性反应，主要为腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、口腔炎等。腹泻9.38%(3/32)，骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅰ~Ⅱ度占25.0% (8/32)，Ⅲ~Ⅳ度占21.88% (7/32)；恶心呕吐、口腔炎、腹泻等发生率全部毒性均为可逆性，经对症治疗后全部缓解。沙利度胺的不良反应最常见的是疲倦、嗜睡(>50%)，故建议患者在睡前3~4 h服用。全组患者无相关性死亡发生。
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3 讨论
胃癌患者中约40%的不能手术, 且50%的患者根治术后出现复发、转移[1]。目前晚期胃癌的化疗尚无标准的化疗方案,晚期胃癌患者消化器官受累或术后消化道重建,一般状况及耐受性多较差,探索高效低毒的联合方案很重要。
沙利度胺在20世纪50年代用于早孕反应的治疗，1961年因其致畸作用而被禁用。近年来研究发现，沙利度胺对抑制肿瘤有很好的疗效。沙利度胺抗肿瘤的机制：①抗血管生成作用。沙利度胺具有抑制血管生成的作用，减少VEGF、bFGF、TNFa和IL10等血管生成因子的表达。②调节细胞因子的表达。沙利度胺主要是抑制肿瘤坏死因子α并下调白细胞介素6。③调节细胞表面黏附分子的表达。研究发现肿瘤浸润、转移与肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的黏附有关，提示可通过抑制黏附分子的合成及分泌起到抗肿瘤作用[3]。④调节T淋巴细胞的作用，同时通过增强NK细胞活性还可以达到间接抗肿瘤的效果[3]。⑤抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。⑥沙利度胺还能通过缩短COXZmRNA的半衰期，抑制COX2合成，但不影响环氧合酶1合成。同时在改善肿瘤患者恶病质方面也起一定作用。, 百拇医药(张敬伟 段冬梅 任中海)