GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤13例临床治疗观察
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【摘要】 目的 观察GDP方案对复发难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的临床效果和毒副反应。方法 吉西他滨(GEM)1000 mg/m2静脉滴注, 第1, 8天;顺铂(DDP)25 mg/m2静脉滴注, 第1~3天;地塞米松(DXM)20~40 mg静脉滴注,第1~3天。每21天为1个治疗周期，化疗2个周期后评价疗效。结果 本组13例患者均可作近期疗效评价。CR 5例(38.5%)、PR 4例(30.8%)、SD 2例(15.4%)、PD 2例(15.4%)。总有效率(CR+PR)为69.3%。化疗细胞学不良反应主要为不同程度的骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、但可耐受，少数患者出现轻度的肝功能损伤，经对症治疗后缓解，不影响化疗的正常进行。结论 GDP方案治疗复发难治性 NHL近期疗效有较好，且毒副反应小，能耐受，值得临床研究和推广使用。
【关键词】 吉西他滨；顺铂；联合化疗；复发难治性非霍奇金淋巴瘤
近年来,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗取得了较大的进展, CHOP方案是公认的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案, 但是该病复发率高，有50%~60%的患者治疗后出现复发。目前对于复发性NHL尚无统一治疗标准。二线治疗方案包括DICE、MINE、ESHAP、MBACOD、DHAP等方案，虽有一定疗效，但有一定的局限性，对于老人、一般条件差的患者难以耐受，治疗反应大，治疗费用高，难以承受。吉西他滨(GEM)是一种抗代谢类药物今年来用于治疗复发性或难治性NHL疗效较好,被推荐为二线用药[1]。我院采自2007年2月至2010年2月用GDP方案治疗13例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者, 取得了较好的近期疗效，现将报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年2月至2010年2月期间，我院共收治的13例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男性患者8例，女性患者5例，年龄28.5~65.2岁。其中7例为弥漫大B细胞性淋巴瘤，1例是套细胞性淋巴瘤；4例是外周T细胞淋巴瘤,还有1例是NK/T细胞淋巴瘤。治疗前按KPS评分均在60分以上，均有可测量病灶。行常规检查。经CHOP和ESHAP治疗方案化疗失败7例，复发6例。
1.2 治疗方法 GDP治疗方案：吉西他滨(GEM)1000 mg/m2静脉滴注, 第1, 8天;顺铂(DDP)25 mg/m2静脉滴注,第1~3天;地塞米松(DXM)20~40 mg静脉滴注,第1~3天。化疗前给予制酸、止吐治疗。每21天为1个治疗周期，至少连用2个周期。如化疗后白细胞低于2.0×109/L，采用粒细胞集落刺激因子治疗直至恢复正常。 化疗2个周期后评价疗效。
1.3 实验室检查 每周期化疗前后，都进行常规检查，比如血常规、肝、肾功能等检查，以及进行骨髓、CT 检查。
1.4 疗效评定标准及毒性反应评价 根据非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准，对其疗效进行评定：完全缓解(CR)，淋巴结不可触及或者活检阴性，淋巴结直径小于等于1.5 cm,骨髓学检查正常；部分缓解(PR)与治疗前相比，可测量病灶缩小至少50%；稳定(SD)与治疗前相比，可测量病灶缩小小于50%；进展(PD)与治疗前相比，可测量病灶增大25%以上或者出现新的病灶。毒副反应按 WHO 标准评价，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。
1.5 统计学方法 使用SPSS 16.0统计软件，计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用KaplanMeier法计算中位肿瘤进展时间，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 本组患者均能顺利完成2个以上周期的化疗，均可作近期疗效评价。 其中CR4例(30.8%)、PR 4例(30.8%)、SD 3 例(23.1%)、PD 2例(15.4%)。总有效率(CR+PR)为 61.5%。肿瘤进展时间(TTP)计算从使用GDP方案化疗开始计算,中位TTP是5.0个月(95% CI: 4～9)。B细胞非霍奇金淋巴瘤和T细胞非霍奇金淋巴瘤的ORR分别为62.5% (5/8)和60.0% (3/5),差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 毒副反应 化疗细胞学不良反应主要为不同程度的骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、但可耐受，少数患者出现轻度的肝功能损伤，经对症治疗后缓解，不影响化疗的正常进行。不良反应的分度见表1。
GDP 方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的毒副反应
不良反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度
恶心、呕吐53410
白细胞减少44230
血小板减少43330
转氨酶增高93100
3 讨论
非霍奇金淋巴瘤(NHL)起源于淋巴结或其他淋巴组织，是一种恶性肿瘤，大约半数患者的组织学检查结果显示具有侵袭性[2]。近年来，非霍奇金淋巴瘤发病率呈上升趋势。而且以中青年年龄发病为主，这对人类的健康产生严重的危害。CHOP 方案是治疗非霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案，但也只有 50%~60%的患者可以获得完全缓解，且50%病例病例会出现复发。对复发难治性非霍奇金淋巴瘤再采用 CHOP 方案化疗效果较差[3]。许多临床医生探索如何解决复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗，虽然大剂量化疗、造血干细胞移植或DICE、MINE、ESHAP、MBACOD、DHAP等方案的治疗，有一定疗效，但有一定的局限性，对于老人、一般条件差的患者难以耐受，治疗反应大，治疗费用高，难以承受。 Velasquez等[4]报道，用DHAP方案治疗与CHOP方案无交叉耐药的90例难治性非霍奇金淋巴瘤患者，总有效率为61%，2年总生存率为25%。但是，其中的10例死于骨髓抑制引起的感染，3例死于肿瘤溶解综合征。因此，复发和难治性淋巴瘤的临床治疗是一个难题。
低毒，相对高效的二线化疗方案是治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的选择标准，吉西他滨是一种新型的核苷类似物，具有副作用少，耐受性良好的化疗，化疗对实体瘤已取得了许多很好的效果。一些研究[5]表明，吉西他滨属于新型脱氧胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药，具有细胞周期特异性，主要作用于 S 期细胞，抑制肿瘤细胞 DNA 合成，引起细胞凋亡。
临床前期的研究显示出吉西他滨和顺铂具有协同作用。1999年Fossa等[6]应用吉西他滨治疗复发和耐药非霍奇金淋巴瘤，发现具有良好疗效。其后吉西他滨常被用于恶性淋巴瘤的二线治疗方案中,Ng等[7]对41例复发难治性恶性淋巴瘤患者用吉西他滨1000 mg/m2 d1, 8, 15静脉滴注, 顺铂100 mg/m2 d1，5静脉滴注,甲基强的松龙1000 mg d15静脉滴注,完全缓解率为21%,有效率79%,无严重不良反应。万莉娟等[8]报道用 GDP 方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤总有效率为 75% ......
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