血管紧张素转换酶基因多态性与纤溶系统的关系(2)
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3 讨论
3.1 ACE基因多态性研究范围的扩大 近年来，编码ACE基因多态性被认为是冠心病、高血压病的侯选易感基因之一，与维持及修复心血管结构密切相关[4-6]。而我们研究发现ACE基因多态性与凝血及纤溶系统关系密切。与凝血和纤溶系统中的dD、PT、Fg、TT、APTT等指标密切相关，疾病组中dD、Fg水平明显高于对照组(P<0.05)，而PT、TT、APTT水平明显低于对照组(P<0.05)。将疾病组和对照组按ACE基因型分组，分别进行比较。在三种基因型患者中，ACE基因DD型疾病组dD、Fg水平明显高于ID、Ⅱ型组(P<0.05)，而PT、TT、APTT水平明显低于ID、Ⅱ型组(P<0.05)，相比有显著性差异；ACE基因多态性与dD、Fg浓度间显著正相关(r值分别为0.671、0.702，P<0.01)；与PT、TT、APTT浓度间存在显著负相关(r=-0.648、-0.683、-0.653，P<0.01)。相关分析发现，ACE基因DD型与dD、Fg浓度明显正相关，与PT、TT、APTT明显负相关。结果提示ACE基因尤其DD型可能是影响凝血及纤溶异常的关键，这进一步强调了基因DD型者检测和控制凝血及纤溶异常的重要性。
3.2 凝血与纤溶系统与心脑血管疾病的关系
众所周知，缺血性心脑血管的发病过程中存在着高凝状态，凝血和纤溶系统贯穿在心脑血管病发病的始终，心脑血管疾病已成为死亡与致残最重要的原因。因此，研究治疗和预防心脑血管疾病尤为重要。
多数研究认为[7,8], dD、Fg水平升高，是冠心病的重要危险因素之一，本文观察发现基因DD型疾病组中，dD、Fg水平升高显著，明显高于其他基因型组(P<0.01)，而基因DD型对照组中，dD、Fg水平也升高，明显高于其他基因型组(P<0.05)。纤维蛋白原是血小板聚集的重要介质之一，是血浆中最大的链状蛋白，对血浆及全血粘度影响极大，促进动脉粥样硬化的发生发展，而Fg升高进一步加重缺血性心脑血管的原因之一。另外，血浆中dD过多，促进局部炎症细胞特别是单核细胞合成并释放某些细胞因子，导致凝血亢进，增加血栓形成的倾向，这也是缺血性心脑血管病中，dD、Fg升高的原因所在。PT、TT、APTT是反应凝血的重要指标。PT、TT、APTT缩短，除了少数因为凝血因子Ⅷ或Ⅻ的活性特别高存在高凝状外；还存在于缺血性心脑血管等疾病中，单独测PT临床上意义不大，与TT、APTT同时检测不但可扩大筛选因子活性范围，而且提高对肝素类物质检测的敏感性。在缺血性心脑血管疾病中，PT、TT、APTT各值缩短。本研究示，ACE基因DD型疾病组，PT、TT、APTT水平明显低于ID、Ⅱ型组，相比差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现，与PT、TT、APTT明显负相关。
研究表明，dD、PT、Fg、TT、APTT异常除与环境因素有关外，还与ACE基因等遗传因素有关。随着分子生物学研究的不断发展和范围的不断扩大，检测ACE基因多态性在凝血及纤溶中的作用，对心脑血管疾病的治疗和预防起了积极地作用，对抗栓和溶拴药物的应用起良好的指导作用。
参 考 文 献
[1] 王景明，吕秀云，陈亮，等.血管紧张素转换酶基因多态性与血脂及纤维蛋白原的关系.中华航海医学与高气压医学杂志，2002，9(4)：204-206.
[2] Bautista LE, Vargas CI, Orostegui M, et al. Population-based case-control study of rennin-angiotensin systemgenes polymor-phisms and hypertension among hispanics.Hypertens Res,2008, 31(3): 401-408.
[3] Lebedeva ER, Sakovich VP, Khusainova RI, et al. The role of an-giotensin-converting enzyme and apolipoprotein E in the develop-ment of intracratiial aneurysms . Zurnal Nevropatologii I Psi-hiatrii Im S S Korsakova,2007,107(10):52-57 ......
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