泮托拉唑联合曲昔匹特治疗消化性胃溃疡疗效观察
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【摘要】 目的 评估泮托拉唑联合曲昔匹特治疗消化性胃溃疡的疗效。方法 采用随机平行对照临床研究。将150例消化性胃溃疡患者随机分为A组(泮托拉唑组)、B组(曲昔匹特组)和C组(联合组)三组，各50例。第1周，三组均给予常规根除三联治疗；第2~6周，A组给予泮托拉唑40 mg，1次/d，静脉注射；B组给予曲昔匹特100 mg，3次/d，口服；C组给予泮托拉唑40 mg，1次/d，静脉注射。同时给予曲昔匹特100 mg，3次/d，口服。结果 6周后，三组临床症状均有显著改善，C组临床疗效、复发率、不良反应发生率的改善优于A组、B组。结论 泮托拉唑联合曲昔匹特比两药单独使用效果更好，能够更好地缓解临床症状，促进炎症消退，提高溃疡愈合质量。
【关键词】 泮托拉唑；曲昔匹特；胃溃疡
近年来，消化性胃溃疡的发病率呈上升趋势，据统计，我国每年平均有 1~1.2亿人患此疾病。药物治疗仍是目前采用的首选方法，泮托拉唑作为新型质子泵抑制，广泛用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎及胃泌素瘤等相关性疾病[1]。曲昔匹特能使胃黏膜的再生和溃疡
底部胶原纤维的发育相配合，有促进修复溃疡面的作用。
1 临床资料
1.1 一般资料 纳入研究的对象年龄为20~65岁，内镜确诊的胃溃疡直径5~30 mm。若患者在2个月内接受过抗溃疡药物、非甾体抗炎药物、抗生素治疗及胃手术史者，以及有严重疾患或已知药物过敏史者、孕妇等予以剔除。将我院2009年5月至2010年9月收治的150例经胃镜确诊为消化性胃溃疡的患者，随机分成3组，即A组(泮托拉唑组)、B组(曲昔匹特组)和C组(联合组)。三组患者的年龄、性别、病程、溃疡大小、幽门螺杆菌感染情况、疼痛程度以及烟酒嗜好等差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 观察方法 治疗前后分别记录症状，测血、尿常规及肝、肾功能，治疗前及治疗6周后检查胃镜。
1.3 治疗方法 第1周，三组均予雷尼替丁10 mg、克拉霉素500 mg、阿莫西林1000 mg，2次/d，口服，疗程1周；第2~6周：A组将泮托拉唑(锦州九泰药业有限责任公司)40 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d；B组给予曲昔匹特(湖北潜江制药股份有限公司)100 mg，3次/d，口服；C组将泮托拉唑40 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d。同时给予曲昔匹特100 mg，3次/d，口服。治疗6周后复查胃镜，由同一医师操作，同一部位取材。
1.4 疗效标准 临床治愈：临床症状和体征全部消失，胃镜复查溃疡消失或形成瘢痕，黏膜无明显水肿；显效：临床症状和体征基本消失，胃镜检查溃疡面缩小超过80%；有效：临床症状和体征基本消失或明显缓解，胃镜检查溃疡面缩小超过50%但是低于80%；无效：临床症状和体征无明显缓解，胃镜检查溃疡面缩小没有超过50%[2]。总有效率＝愈合率+显效率+有效率。
1.5 统计学处理统计学方法 组间比较采用方差分析、χ2 检验、双侧检验，P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较 6周后胃镜复查，三组疗效比较，差异有显著性意义，P<0.05，见表1，C组明显优于其他两组。
2.2 复发率比较 A组中半年后复发10例，复发率为20%；B组中半年后复发13例，复发率为26%；C组中半年后复发4例，复发率为8%。三组差异有统计学意义，P<0.05，C组明显优于其他两组。
2.3 不良反应发生率 A组有7例(14.0%)出现不良反应，其中腹泻、腹胀、头晕、头痛各1例，用药初出现颜面潮红并口
作者单位：132300吉林省磐石市医院内科
干4例；B出现不良反应9例(18.0%)，其中腹泻并恶心5例、腹胀并恶心4例。C组出现不良反应2例(4.0%)，表现为轻微头晕，治疗结束后自行消失。三组差异有统计学意义，P<0.01，C组明显优于其他两组。
3 讨论
目前，治疗胃溃疡的药物主要有两大类：一类是制酸剂(如雷尼替丁、奥美拉唑)，另一类是胃黏膜保护剂(如枸橼酸铋钾)。制酸剂通过抑制胃酸分泌，可减少对溃疡面的劣性刺激，但易复发，且过度抑酸会导致消化不良，引起胃肠道细菌感染，增加胃癌发生的危险性。胃黏膜保护剂能在胃黏膜表面形成保护膜，有利于溃疡面的修复，但作用不持久，用药时程长。泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与H+-K+-ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24 h以上。泮托拉唑虽然兼具抑制胃酸分泌和保护受损胃黏膜的双重作用[3]，但是单独使用效果不佳[1]。
曲昔匹特促进胃溃疡部位修复的作用：大鼠的钳夹-可的松溃疡、醋酸溃疡及钳夹溃疡的组织学检查，表明本品能使胃黏膜再生和溃疡底部胶原纤维的发育相配合，有促进修复的作用，能促使慢性溃疡的愈合。此外，对大鼠的醋酸溃疡与西咪替丁并用，也具疗效。② 抑制各种实验性溃疡的作用：能抑制大鼠水浸应激，利血平、消炎痛、阿司匹林、氢化可的松应激和失血幽门结扎应激溃疡的发生，显示黏膜保护作用。③ 有增加胃黏膜血流量的作用：能使胃黏膜血流量增加，也能使失血的胃黏膜及醋酸溃疡边缘部黏膜的血流量增加。④ 激活胃黏膜代谢的作用：能使大鼠胃黏膜氧消耗量及ATP含量增加，激活胃黏膜能量代谢。特别对血流量减少的溃疡边缘部位黏膜，此作用更强。⑤ 使胃黏膜组成成分正常化的作用：增加大鼠胃黏膜的粘多糖含量，抑制由抗炎药等或应激引起的粘多糖减少，增强胃黏膜屏障。⑥ 增加胃黏膜内前列腺素含量的作用：使大鼠胃黏膜内具细胞保护作用的前列腺素含量增加，可见本品的主要作用是增强防御因子。作为一新型防御因子增强型胃溃疡治疗剂，具有独特的作用机制，即在不影响胃酸分泌的条件下，改善溃疡部位胃黏膜的血液循环和代谢，使胃黏膜组织中粘糖含量增加，胃黏膜屏障作用增强，并提高前列腺素 E 含量，增强对胃黏膜细胞的修复作用。
笔者认为 ......
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