母婴分离对大鼠发育过程中自发活动的影响
 |
| 第1页 |
参见附件(2011KB，2页)。
【摘要】 目的 研究母婴分离对子代大鼠发育过程中自发活动的影响。方法 将新生大鼠随机分为母婴分离组和正常对照组。分别在22日龄、60日龄及90日龄进行开场试验，观察其自发活动。结果 22日龄母婴分离组大鼠自发活动总路程和周边路程较对照组显著增多(P<0.05)；60日龄母婴分离组大鼠自发活动中央路程明显减少(P<0.05)；90日龄母婴分离组大鼠自发活动总路程、周边路程、中央时间和周边时间均差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 生命早期应激(母婴分离)导致大鼠行为学发育受到一定的影响，动物表现为焦虑和抑郁样行为。
【关键词】 母婴分离；开场实验；生命早期应激
临床研究表明，生命早期应激容易导致个体成年后患精神疾病的倾向。例如，幼年时有受虐待经历成年后易出现心境障碍或者易患创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)[1]。Brewin 等[2]研究证明少年时期的精神创伤和受虐待是形成PTSD重要的的危险因素。母婴分离被认为是研究人在幼年时期被忽视和受虐待有效的动物模型。大量相关动物实验研究发现，母婴分离能导致行为学和神经内分泌的异常而出现抑郁和焦虑样反应[3]。这些研究结果表明生命早期应激可能对中枢神经系统发育产生深远而持续的影响，这些影响会导致各种行为学异常和大脑内长时期的生物化学改变。本实验应用母婴分离的动物模型，旨在研究生命早期不良经历对大鼠发育过程中神经行为学的影响。
1 材料与方法
1.1 实验动物和分组
怀孕Wistar雌鼠8只(由中山大学中山医学院实验动物中心提供)。雌鼠生产后在光暗周期为12 h/12 h，光照时间8:00-20:00，温度23±2℃，湿度(52±2)%的条件下饲养。22 d后断奶后每笼4只饲养。22 d后将新生雄性大鼠分为母婴分离组和正常对照组，每组8只。
1.2 主要材料
ZH-ZFT型自发活动实验视频分析系统(安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司)。
1.3 动物模型的复制
母婴分离组在新生鼠出生后的第2~15 d给予每天母婴分离3 h的应激刺激。将新生大鼠小心移出，放进另外准备好的鼠笼里，移至另一临近房间，保持温度在25.0℃±0.5℃，母鼠留在原笼中，仔鼠被带离母鼠3 h后放回母鼠笼中，对照组正常饲养。模型复制均在上午(8:00AM-13:00AM)进行。
1.4 自发活动检测
于仔鼠生后22(PND22)d、60 (PND60)d和90 (PND90)d的相同时间，在安静、四周由全封闭的遮光帘隔离开人及电脑干扰并杜绝参照物的环境条件下进行。观察5 min内大鼠活动情况。
1.5 数据处理
测定值用均数±标准差(Mean±SD)表示，采用SPSS 16.0统计软件分析，组间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
母婴分离对大鼠自发活动的影响
22日龄大鼠：
仔鼠出生后第22日龄检测其自发活动。结果显示母婴分离组大鼠自发活动总路程和周边路程较对照组显著增多(P<0.05，图1)；而中央路程、中央时间和周边时间呈现减少的趋势，但差别均无统计学意义。
图1
22日龄大鼠自发活动各路程
60日龄大鼠：
仔鼠出生后第60日龄进行第二次自发活动检测。结果显示，母婴分离组中央路程较对照组明显减少(P<0.05，图2)，其余各组指标差异均无统计学意义。
90日龄大鼠：
仔鼠出生后第90日龄进行第三次自发活动检测。结果显示，母婴分离组大鼠自发活动总路程、周边路程、中央时间和周边时间与对照组相比均存在显著差异(P<0.05，图3)；而中央路程差别无统计学意义。
图2
60日龄大鼠自发活动各路程
3 讨论
人类生命早期应激，是多种精神疾病的重要风险因素，可诱发重性抑郁症、创伤后应激障碍、儿童注意缺陷症及精神分裂症等疾病。关于其致病机制的研究，目前主要采用动物模型是应用于啮齿类动物的母婴分离模型，因其符合人类生命早期母子分离的特征，得到广泛应用。
自发活动(Animal Locomotion)试验是观察实验动物在自然状态下的活动情况，在神经精神药理学、行为药理学和毒理学等各个领域得到广泛的应用。有些研究认为动物在自发活动实验中出现自发活动的减少，尤其是中央区域探索活动的减少，提示动物表现为抑郁样行为。也有研究表明，在自发活动实验中动物活动的增加，尤其是周边区域活动的增多，反映动物处于焦虑恐惧状态。Platel等研究认为，动物若重复暴露在同一环境中，会出现对该环境的习惯化，从而表现在第二次重复试验中表现为自发活动的减少，而且在第二次重复实验中动物的活动路程越少，表明其记忆能力越好。本实验结果显示，22 d母婴分离组大鼠在表现为自发活动总路程和周边路程较对照组显著增多，90 d剥夺组大鼠总路程、周边路程和周边时间明显增加，中央时间明显少于对照组。我们认为母婴分离应激诱发了大鼠的焦虑样和抑郁行为。
综上所述，出生后经历生命早期应激会影响个体的神经发育，导致发育过程中及成年后行为活动能力的受损。
参 考 文 献
[1] Wolfe, D.A. L. Sas, and C ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2011KB，2页)。