子宫内膜癌中Syk基因的表达及其甲基化分析(3)
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临床分期
Ⅰ+Ⅱ期41261563.44.65<0.05
Ⅲ+Ⅳ期113827.3
肌层浸润深度
≤1/22314960.95.82<0.05
>1/22982127.6
淋巴结转移
无44321272.710.68<0.01
有81712.5
2.4 Syk基因启动子甲基化在各组子宫内膜组织中的表达
子宫内膜癌组织中Syk 基因启动子甲基化明显高于癌周组织(χ2=3.87,P<0.05)、不典型增生(χ2= 6.83,P<0.01)及正常、单纯性和复杂性増生过长子宫内膜组织(χ2=40.73,P<0.05); 正常子宫内膜、子宫内膜单纯性增生过长、子宫内膜复杂性增生过长组织中均未发现有Syk 基因启动子的甲基化，见表4，图2。
图2
Syk 基因甲基化在各组子宫内膜组织中的表达
(1不典型增生； 2正常内膜； 3内膜癌；4.单纯性增生；5 癌周组织；6复杂性增生)
表4
Syk 基因启动子甲基化在各组子宫内膜组织中的表达情况(例，%)
组别例数Syk基因甲基化甲基化发生率
子宫内膜癌521932.6
癌周组织521019.2
不典型增生30310
正常、单纯型增生、复杂性増生9800
2.5 Syk 基因启动子甲基化与子宫内膜癌临床病理参数的关系
统计分析发现，Syk基因启动子甲基化与子宫内膜癌临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)，但是与子宫内膜癌组织学分级无明显相关性(P>0.05)，见表5。
表5
Syk基因启动子甲基化与子宫内膜癌病理参数之间的关系(例，%)
临床病理指标例数
Syk甲基化
+
阳性率χ2P值
组织学分级
G1+ G242142833.30.94>0.05
G3105550.0
临床分期
Ⅰ+Ⅱ期41122929.34.33<0.05
Ⅲ+Ⅳ期117463.6
肌层浸润深度
≤1/22351821.73.90<0.05
>1/229141548.3
淋巴结转移
无44133129.55.86<0.05
有86275.0
2.6 Syk基因启动子甲基化与Syk 基因表达缺失的关系
经统计学分析表明，在子宫内膜癌组织Syk基因表达缺失的39例中,25例Syk 基因启动子甲基化,在检测到Syk 基因表达的21例中,9例Syk 基因启动子的甲基化,两组比较差异有统计学意义(P< 0.05)，表6。
表6
Syk基因表达缺失与SYK基因启动子甲基化的关系
Syk基因表达
Syk基因启动子甲基化
阳性阴性合计
阳性21517
阴性171835
合计193352
3 讨论
近年来，脾酪氨酸激酶基因引起了国内外学者的重视，长期以来一直作为信号传导过程中一个影响因子而被广泛研究。研究认为Syk可能是一种候选抑癌基因，该基因失活在多种恶性肿瘤的病理过程中可能起着极为重要的作用3]， Syk的表达与多种细胞功能及恶性肿瘤播散、发病机制有关，是控制细胞生理功能的关键分子4]。
本研究发现，Syk mRNA的表达水平从正常组织到子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌周组织及子宫内膜癌组织中的表达呈进行性下降，这与Sada K等5]研究结果相符，后者认为Syk 的缺失会导致免疫细胞发育、成熟障碍,由于机体免疫细胞的成熟障碍,机体的免疫监测会下降,从而对突变、异常增生的细胞失去免疫力,导致肿瘤的宜发。本研究还发现，Syk mRNA在正常子宫内膜组织和子宫内膜单纯性增生过长、子宫内膜复杂型增生过长中的表达无显著性，这与子宫内膜单纯型增生及复杂型增生恶变率低仅1%和3%，具有逆转现象相符。提示Syk mRNA 的表达缺失可能与子宫内膜癌的发生有关，Syk表达缺失，使机体失去了对变异细胞的监测和杀灭作用,从而导致肿瘤的发生。正常子宫内膜组织中的高表达的Syk能够抑制子宫内膜过度增殖和恶性转化,从而维持其良性组织的特性。
本研究发现，子宫内膜癌组织的临床分期越晚、肌层浸润越深Syk表达越低，有淋巴结转移者中Syk的表达低于无淋巴结表达的内膜癌，提示Syk基因可能与子宫内膜癌的浸润、转移有关，Syk基因的表达缺失可能与子宫内膜组织向恶性型发展、发生局部浸润和远处转移以及预后不良存在密切的关系。目前，国内外尚无此类研究。但该结果与目前理论相辅6]，Carter等7]认为，Syk与HER2/neu是一对功能相反的抑癌/癌基因，HER2/neu的过度表达可诱导血管内皮细胞的收缩，从而使肿瘤细胞易于穿过血管屏障，易于发生转移，而Syk可抑制HER2/neu的收缩血管内皮细胞作用，从而抑制肿瘤的转移8]。Wang S等9]在胃癌中也得出类似的结论。但是本实验发现Syk基因在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的组织学分化程度无关，这与临床上未分化或低分化癌转移能力较高、预后较差不符，可能系由于病例数太少, 有待于扩大病例进行深入研究，提示Syk可能不是影响子宫内膜癌预后的惟一因素。
越来越多的研究表明,甲基化可能是肿瘤抑制基因失活的主要原因。据估计,大约50%的人类基因5端启动子调节序列有CpG核酸(CpG岛)。绝大多数基因CpG岛没有甲基化,在肿瘤发生、发展过程中,常观察到某些基因的CpG岛甲基化。异常甲基化可导致基因表达的异常调节。本研究通过Syk基因启动子甲基化的检测，发现Syk基因启动子甲基化与Syk基因的表达水平变化趋势成反相相关 ......
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