人乳头瘤病毒基因分型检测在宫颈癌前病变诊断中的应用与分析
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【摘要】 目的 讨论人乳头瘤病毒基因检测在宫颈癌病变的诊断价值。方法 2010年1月至2011年1月体检发现宫颈病变的在我科检测高危型HPV患者73例，同时均进行宫颈刮片及阴道镜检查，对异常患者行病理组织学检查，以病理结果为金标准。结果 高危型HPVDNA检测的敏感度为80.82%；宫颈涂片的敏感度为47.94%；联合宫颈细胞学检查、HPVDNA检测及阴道镜下病理检查的敏感度为94.52%。结论 联合采用宫颈细胞学检查、HPVDNA检测及阴道镜下病理检查能及早发现宫颈癌前病变，提高早期检出率，降低假阴性。
【关键词】 人乳头瘤病毒；宫颈癌；恶性肿瘤
作者单位：136000吉林省四平市中心人民医院
宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，是迄今为止惟一找出致病原因的癌症。子宫颈癌是由人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)引起的，HPV病毒可直接通过皮肤接触传播，有十几年的潜伏期，故初期没有任何症状。但宫颈病变可以通过对病灶观察和取样进行早期筛查和诊断，人乳头瘤状病毒检测联合宫颈细胞学检查+阴道镜下宫颈活组织检查已经成为早期诊断宫颈癌的综合方法。本文73例体检发现宫颈异常病变的患者同时进行宫颈刮片、高危型HPV检测及阴道镜检查，对异常患者行病理组织学检查，以病理结果为金标准，比较三种方法单独和联合筛查的敏感度，旨在探讨不同的检查方法和筛查方案在诊断宫颈癌前病变中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例来源于我科2010年1月至2011年1月的73例体检发现宫颈病变的患者，均进行巴氏涂片和高危型HPVDNA检测，任何一项检查异常均在阴道镜下行多点活检病理检测。
1.2 传统巴氏涂片
由妇产科医生用一个软木刮板，在宫颈处轻轻刮取采集脱落细胞，涂抹在载玻片上，经过染色处理后，由病理医生在显微镜下观察作出诊断。缺点：假阴性率即误诊率较高。
1.3 hPVDNA检测方法
用专用宫颈脱落细胞采集器进行采样。医护人员先以窥阴器或阴道张开器暴露宫颈，用棉拭子将宫颈口过多的分泌物擦去。取出宫颈刷置于宫颈口，单方向旋转4~5周以获得足量的上皮细胞样本，然后将宫颈刷头部放入洗脱管中，沿刷柄折痕处将宫颈刷柄折断，旋紧洗脱管盖，做好样本标识，保持洗脱管直立放置。本方法可以检测高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4，低危型HPV6、11、42、43、44。本方法具有灵敏度高、准确性高、特异性高、重复性好、稳定性好等优点。
1.4 阴道镜下取活检
对以上两种检测方法有异常的患者，在阴道镜下对宫颈进行多点活检，进行病理检测作为金标准。
1.5 统计学方法
采用χ2检验进行统计学处理，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
73例患者，3种检查方法的比较结果和联合筛查方案的比较结果见表1。
检查方法病理组织学阳性 敏感度(%) 假阴性率(%)
宫颈细胞学35 47.9 52.1
HPVDNA检测 59 80.8 19.2
宫颈细胞学+HPV
DNA检测+阴道镜69 94.55.5
3 讨论
子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，严重地威胁着妇女的健康和生命，是迄今为止惟一找出致病原因的癌症。由于宫颈癌存在着一个较长的、可逆转的癌前病变期，早期宫颈癌患者5年治愈率高达90%以上，因此对宫颈癌的筛查研究一直受到人们的关注1]。如何早期诊断宫颈癌及其癌前病变，对于宫颈癌的早期预防治疗有着十分重要的意义。
自从1941年引入巴氏涂片作为宫颈癌的筛查方法以来，筛查人群宫颈癌前病变的发病率降低了70%～90%2]，而未筛查人群的发病水平变化不大，而且，巴氏涂片的技术在过去50多年来却没有多大的改进，准确性也受到许多因素的影响，如：涂片取材方法、涂片制作、染色技巧、读片水平等，不可避免地会导致假阴性的出现，使它的灵敏度远远达不到临床的要求。杨玲等3]报道巴氏涂片的敏感性为58.3%，本文研究的资料显示巴氏涂片的敏感性为47.9%，与文献报道相似。
目前大量流行病学和生物学资料已经证明人乳头瘤状病毒(HPV)感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要病因4]，将检测HPV感染作为宫颈癌的一种辅助筛查手段成为目前研究的热点。目前用于临床的PCR反向点杂交法是一种新开展的HPVDNA检测技术，能同时检测23种HPV基因型，直接提示感染HPV的基因型，包括18种高危型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4和5种低危型：HPV6、11、42、43、44，已经得到世界范围的认可。
人乳头瘤病毒(HPV)可以通过多种途径感染生殖道，从而导致尖锐湿疣以及宫颈病变，甚至可能引起宫颈癌的发生。从高危型HPV的持续感染到一般的宫颈癌前病变并最终发展为宫颈癌大约需要5~10年。因此，有针对性地进行HPV分型检测对于宫颈癌的早期诊断和治疗具有重要意义 ......
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