厄贝沙坦氢氯噻嗪片对原发性高血压患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平的影响
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【摘要】 目的 观察厄贝沙坦氢氯噻嗪片对原发性高血压患者血清肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素6(IL6)水平的影响。方法 72例原发性高血压患者随机分为对照组和治疗组，每组36例，对照组服用硝苯地平缓释片，治疗组服用厄贝沙坦氢氯噻嗪片片，治疗8周，分别于治疗前后检测患者血清中细胞因子TNFα和IL6水平。 结果 治疗前，两组患者血压和血清TNFα、IL6 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组患者血压和血清TNFα、IL6 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 厄贝沙坦氢氯噻嗪片能够降低原发性高血压患者血清TNFα和IL6 水平、抑制炎症反应。
【关键词】 厄贝沙坦氢氯噻嗪片；原发性高血压；肿瘤坏死因子α；白细胞介素6
作者单位：409600重庆市彭水县人民医院心内科(陈元友 王清兵);重庆市医科大学第二学院心科(邓昌明)
近年来，越来越多的证据表明炎症与高血压病密切相关，炎症反应在高血压的发生、发展及预后方面起着不可忽视的作用1]。肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素6(IL6)是重要的炎性细胞因子，参与调节机体的各种免疫和炎症反应，与原发性高血压的发生发展密切相关2]。临床研究显示，厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压疗效确切3],本研究观察其对原发性高血压患者血清TNFα和IL6水平的影响，评价厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月至2010 年12月在我院心血管内科就诊的原发性高血压患者72例。患者纳入标准参照《中国高血压防治指南》2005年修订版的诊断标准4],收缩压≥140 mm Hg，或(和)舒张压≥ 90 mm Hg；排除重度高血压(收缩压≥180 mm Hg，或(和)舒张压≥ 110 mm Hg)、继发性高血压、糖尿病、严重肝肾功能不全、心力衰竭、免疫性疾病、炎症性疾病、结缔组织病、恶性肿瘤患者等。采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组36例。治疗组男20例，女16例，年龄42～70岁，平均(56±8)岁；对照组男22 例，女14例，年龄42～71岁，平均(55±9)岁。两组患者在性别、年龄、病情等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予口服硝苯地平缓释片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司)，10 mg/次, 1次/d；治疗组给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片片(商品名：科苏，江苏扬子江制药股份有限公司)150 mg, 1次/d，2周后血压下降不满意者，增加剂量。两组共服药8周，用药期间避免服用有可能影响试验结果的药物，如其他降压药物，皮质激素及免疫调节剂等。在本试验的8 周内，由专人于清晨给试验组和对照组患者测血压3 次，取其平均值，采用双盲法。
1.3 标本收集和检测 分别在患者入院时和治疗8周后采集空腹静脉血5 ml，4℃下分离血清后，于70℃保存待测。TNFα和IL6均采用ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。操作按说明书统一专人操作。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量数据用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验处理，组间差异采用成组t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血压、血清TNFα和IL6水平的改变，见表1。治疗前，两组患者血压和血清TNFα、IL6 水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血压和血清TNFα、IL6均明显下降(P<0.01)，但治疗组患者血压和血清TNFα、IL6水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
表1
两组患者治疗前后血压、血清TNFα和IL6水平的改变(x±s)
组别收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)TNFα(ng/L)IL6 (ng/L)
治疗组治疗前156.8±10.596.5±8.613.15±3.1626.54±7.31
治疗后132.6±9.4※△86.4±8.5※△7.26±2.23 ※△△19.82±5.14 ※△△
对照组治疗前157.2±10.195.8±8.913.07±3.1227.12±7.26
治疗后136.5±9.2※88.2±8.8※10.93±3.15※22.58±7.32※
注：与治疗前比较，※P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01
2.2 不良反应 治疗前后肝肾功能及血电解质无明显变化，偶有头晕、胃肠不适、咳嗽等，无严重不良反应发生。
3 讨论
研究表明,在高血压病患者血清中TNFα和IL6明显升高，且随着高血压程度的加重, 其升高愈加明显5]。TNFα和IL6可从多种途径促进平滑肌细胞增殖使平滑肌细胞内的钙离子快速升高，引起血管收缩，导致血压升高6]。此外，血压升高后由于特殊的血流动力学影响，使血管内皮细胞及心肌细胞缺血、缺氧，从而释放TNFα和IL6增多，进一步恶化了高血压的发生、发展7]。本研究结果表明，血清TNFα和IL6水平在原发性高血压患者血压下降同时出现显著性下降，表明TNFα和IL6在原发性高血压的发病机制中起重要作用。有研究表明，TNFα和IL6等炎性细胞因子在原发性高血压的发生、发展，靶器官损害以及相关心血管事件中发挥重要作用8]。因此，对原发性高血压患者相关炎性反应指标进行积极干预可能有利于血压控制、靶器官保护以及相关临床情况的防治。
厄贝沙坦氢氯噻嗪片是AngⅡAT1型受体拮抗剂，能够选择性阻断AngⅡAT1型受体，从而阻滞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的生物学效应，AngⅡ能影响TNFα、IL6的分泌9]。本研究结果显示，厄贝沙坦氢氯噻嗪片不仅可以降低血压，而且能够降低原发性高血压患者炎性细胞因子TNFα和IL6的水平、抑制炎症反应，从而有益于血压的控制。
参 考 文 献
[1] 李建军.高血压可能是一种炎症相关性疾病.高血压病杂志，2005，13(9):526527.
[2] 李岑，杨红英.原发性高血压病患者血清细胞因子水平变化的检测及临床意义分析.中国分子心脏病学杂志，2006,6(6):316318.
[3] 王红艳 ......
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