聚蛋白多糖酶与膝骨关节炎相关性研究(2)
参见附件(12kb)。
图2 ADAMTS-4在血清中的表达
3 讨论
OA是中老年人最常见的关节退行性疾病，困扰着全世界约2亿多患者。 根据流行病学调查，55～64岁的人群中发病率达40%，随着世界老龄化人群的增加，OA的发病率也呈现逐年上升趋势[3]。中国OA患者人数估计将超过1亿， OA导致的痛苦和残疾严重损害患者的生活质量并成为社会的一个经济负担之一。当前对于OA病程中作用于蛋白聚糖的各种蛋白水解酶的探索方兴未艾，其中ADAMTS-4和ADAMTS-5在OA中的发病机制研究已成为热点[4-8]。
引起软骨降解的原因很多，该过程中最主要的原因是蛋白水解酶活性增高。聚蛋白多糖酶是一种蛋白水解酶，是指能在核心蛋白球间区(IGD)Glu373-Ala374位点降解聚蛋白多糖的蛋白酶，被广泛认可的有ADAMTS-4和ADAMTS-5。
关节液及血清学检查用于OA的早期诊断一直在探索中，近年陆续报道了一些与软骨代谢有关的生物标志物，它们包括一些软骨成分、细胞素、蛋白酶等。聚蛋白多糖酶是与OA关系密切的酶，Naito等[9]通过对正常软骨和OA软骨的研究认为，ADAMTS-4在人OA的聚蛋白多糖的降解中起主要作用，而ADAMTS-5呈结构性表达。OA关节中也有ADAMTS-4和ADAMTS-5的基因表达。而且ADAMTS-4 mRNA在OA软骨中的表达明显上调[10]。以上结论与本研究一致。本研究通过检测关节液及血清中聚蛋白多糖酶的表达，发现了聚蛋白多糖酶参与了软骨聚蛋白多糖酶的分解代谢，ADAMTS-4和ADAMTS-5是在OA病理机制中最可能起作用的酶。因为ADAMTS-4在OA早期和中晚期关节液和血清中明显增多，尤其是ADAMTS-4在OA血清中的表达明显上调，说明ADAMTS-4有早期诊断意义。当然， ADAMTS-4在中晚期OA软骨降解中同样有重要作用。对该酶的抑制不仅有可能防止OA的发生，而且有可能控制OA的进展。
结合本实验结果与已有的文献报道，我们认为ADAMTSs在OA病变过程中起了重要作用。ADAMTSs的特异性有待于进一步证实，临床应用ADAMTSs作为辅助早期诊断OA时，须紧密结合临床特点。ADAMTSs的发现为预防和治疗OA提供了一定途径。
参考文献
[1] Hardingham T. Extracellular matrix and pathogenic mechanisms in osteoarthritis. Curr Rheumatol Rep,2008,10(1):30-36.
[2] 徐海涛 ......
图2 ADAMTS-4在血清中的表达
3 讨论
OA是中老年人最常见的关节退行性疾病，困扰着全世界约2亿多患者。 根据流行病学调查，55～64岁的人群中发病率达40%，随着世界老龄化人群的增加，OA的发病率也呈现逐年上升趋势[3]。中国OA患者人数估计将超过1亿， OA导致的痛苦和残疾严重损害患者的生活质量并成为社会的一个经济负担之一。当前对于OA病程中作用于蛋白聚糖的各种蛋白水解酶的探索方兴未艾，其中ADAMTS-4和ADAMTS-5在OA中的发病机制研究已成为热点[4-8]。
引起软骨降解的原因很多，该过程中最主要的原因是蛋白水解酶活性增高。聚蛋白多糖酶是一种蛋白水解酶，是指能在核心蛋白球间区(IGD)Glu373-Ala374位点降解聚蛋白多糖的蛋白酶，被广泛认可的有ADAMTS-4和ADAMTS-5。
关节液及血清学检查用于OA的早期诊断一直在探索中，近年陆续报道了一些与软骨代谢有关的生物标志物，它们包括一些软骨成分、细胞素、蛋白酶等。聚蛋白多糖酶是与OA关系密切的酶，Naito等[9]通过对正常软骨和OA软骨的研究认为，ADAMTS-4在人OA的聚蛋白多糖的降解中起主要作用，而ADAMTS-5呈结构性表达。OA关节中也有ADAMTS-4和ADAMTS-5的基因表达。而且ADAMTS-4 mRNA在OA软骨中的表达明显上调[10]。以上结论与本研究一致。本研究通过检测关节液及血清中聚蛋白多糖酶的表达，发现了聚蛋白多糖酶参与了软骨聚蛋白多糖酶的分解代谢，ADAMTS-4和ADAMTS-5是在OA病理机制中最可能起作用的酶。因为ADAMTS-4在OA早期和中晚期关节液和血清中明显增多，尤其是ADAMTS-4在OA血清中的表达明显上调，说明ADAMTS-4有早期诊断意义。当然， ADAMTS-4在中晚期OA软骨降解中同样有重要作用。对该酶的抑制不仅有可能防止OA的发生，而且有可能控制OA的进展。
结合本实验结果与已有的文献报道，我们认为ADAMTSs在OA病变过程中起了重要作用。ADAMTSs的特异性有待于进一步证实，临床应用ADAMTSs作为辅助早期诊断OA时，须紧密结合临床特点。ADAMTSs的发现为预防和治疗OA提供了一定途径。
参考文献
[1] Hardingham T. Extracellular matrix and pathogenic mechanisms in osteoarthritis. Curr Rheumatol Rep,2008,10(1):30-36.
[2] 徐海涛 ......
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