伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期胃腺癌临床观察(2)
参见附件(12kb)。
2 结果
2.1 疗效 38例患者中，2例患者完成一周期化疗，1例患者完成二周期化疗，未进行疗效评价，35例患者可以评价疗效，无完全缓解(CR)患者，部分缓解(PR)10例，稳定(SD)8例，进展(PD)17例，总有效率28.6%，疾病控制率51.4%，随访到2011年6月，35例患者26例已死亡， 中位PFS为3.2个月(95% CI，1.853～5.032个月)，中位OS为8.5个月(95% CI，6.283～9.856个月)，1年生存率31.4%(11/35)。
2.2 症状改善 本组可评价的35例患者中，有症状改善14例(40.0%)，主要表现为腹痛、腹胀减轻，食欲改善，疼痛减轻，体重增加和ECOG体力状态改善。症状改善中位时间是25 d，10例PR的患者有8例症状改善(80.0%)，8例SD患者有3例症状改善(37.5%)，17例PD患者有2例症状改善(11.8%)。Fisher'精确检验提示，PR患者的症状改善率与PD患者相比，差异有统计学意义(P0.001)，提示症状改善率与疗效有关。
2.3 不良反应 以Ⅰ～Ⅱ度为主，主要不良反应为骨髓抑制，呕吐，迟发性腹泻，黏膜炎，肝功能损害，脱发等，未见明显肾功能损害，2例患者出现类胆碱能综合征，经治疗后不良反应均好转，没有治疗相关性死亡。具体见表1
表1 伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期胃腺癌的不良反应(例)
3 讨论
氟尿嘧啶(5-FU)为嘧啶抗代谢类药物，在体内转变成5-氟-2'-脱氧尿苷单磷酸(FdUMP)而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸尿嘧啶脱氧核苷酸，影响DNA的生物合成，导致细胞损伤和死亡。肿瘤组织利用嘧啶能力较正常组织强，因而可杀伤肿瘤细胞。亚叶酸钙是一种高效生化调节剂，能明显增强氟尿嘧啶类药物的抗肿瘤活性。氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的主要药物之一[2]。一项随机Ⅲ期研究显示，伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的无进展生存期非劣效于顺铂联合5-FU持续输注，并且前者的耐受性更好。因此当患者不适合含铂方案化疗时，可将含伊立替康的方案作为替代方案[3]。在另一项随机多中心Ⅱ期临床研究中，Moheler等[4]在转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中比较了卡培他滨联合伊立替康或顺铂的疗效。尽管两组的总缓解率(分别为37.7%和42.0%)和中位无进展生存期(分别为4.2个月和4.8个月)不存在显著差异，但伊立替康组的中位总生存期有改善的趋势(10.2个月 vs 7.9个月)。本科采用伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙一线治疗38例晚期胃腺癌患者，35例患者可评价疗效，有效率28.6%，疾病控制率51.4%，中位肿瘤进展时间3.2个月，中位生存期8.5个月，1年生存率31.4% ......
2 结果
2.1 疗效 38例患者中，2例患者完成一周期化疗，1例患者完成二周期化疗，未进行疗效评价，35例患者可以评价疗效，无完全缓解(CR)患者，部分缓解(PR)10例，稳定(SD)8例，进展(PD)17例，总有效率28.6%，疾病控制率51.4%，随访到2011年6月，35例患者26例已死亡， 中位PFS为3.2个月(95% CI，1.853～5.032个月)，中位OS为8.5个月(95% CI，6.283～9.856个月)，1年生存率31.4%(11/35)。
2.2 症状改善 本组可评价的35例患者中，有症状改善14例(40.0%)，主要表现为腹痛、腹胀减轻，食欲改善，疼痛减轻，体重增加和ECOG体力状态改善。症状改善中位时间是25 d，10例PR的患者有8例症状改善(80.0%)，8例SD患者有3例症状改善(37.5%)，17例PD患者有2例症状改善(11.8%)。Fisher'精确检验提示，PR患者的症状改善率与PD患者相比，差异有统计学意义(P0.001)，提示症状改善率与疗效有关。
2.3 不良反应 以Ⅰ～Ⅱ度为主，主要不良反应为骨髓抑制，呕吐，迟发性腹泻，黏膜炎，肝功能损害，脱发等，未见明显肾功能损害，2例患者出现类胆碱能综合征，经治疗后不良反应均好转，没有治疗相关性死亡。具体见表1
表1 伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期胃腺癌的不良反应(例)
3 讨论
氟尿嘧啶(5-FU)为嘧啶抗代谢类药物，在体内转变成5-氟-2'-脱氧尿苷单磷酸(FdUMP)而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸尿嘧啶脱氧核苷酸，影响DNA的生物合成，导致细胞损伤和死亡。肿瘤组织利用嘧啶能力较正常组织强，因而可杀伤肿瘤细胞。亚叶酸钙是一种高效生化调节剂，能明显增强氟尿嘧啶类药物的抗肿瘤活性。氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的主要药物之一[2]。一项随机Ⅲ期研究显示，伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的无进展生存期非劣效于顺铂联合5-FU持续输注，并且前者的耐受性更好。因此当患者不适合含铂方案化疗时，可将含伊立替康的方案作为替代方案[3]。在另一项随机多中心Ⅱ期临床研究中，Moheler等[4]在转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中比较了卡培他滨联合伊立替康或顺铂的疗效。尽管两组的总缓解率(分别为37.7%和42.0%)和中位无进展生存期(分别为4.2个月和4.8个月)不存在显著差异，但伊立替康组的中位总生存期有改善的趋势(10.2个月 vs 7.9个月)。本科采用伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙一线治疗38例晚期胃腺癌患者，35例患者可评价疗效，有效率28.6%，疾病控制率51.4%，中位肿瘤进展时间3.2个月，中位生存期8.5个月，1年生存率31.4% ......
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