3 MMPs/TIMPs与基质重建和肺纤维化的关系

    近年研究表明，MMP和TIMP局部表达失衡，可在肺部产生不利于ECM的降解，导致肺泡间质ECM过度沉积[11]。MMPs/TIMPs比例平衡一旦在调控基质重塑过程中遭到破坏，就会导致肺纤维化，此观点在一些研究中己得到部分证实。MMPs/TIMPs系统对细胞外基质重建具有重要的调控作用。基质金属蛋白酶(MMPs)是分解细胞外基质的主要酶类，基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPS)则特异性的抑制MMPs对ECM的分解作用。MMPs/TIMPS系统是控制ECM代谢平衡的关键系统。

    MMPs及TIMPs在肺纤维化形成过程中的作用比较复杂。在不同原因及不同时期的肺纤维化时，MMPs及TIMPs活性和表达形式可能不同。在肺纤维化形成早期以炎性损伤为主，MMPs和TIMPs呈同步升高。早期MMPs主要产生肺损伤作用。在肺纤维化阶段主表现为基质重建，MMPs的活性可随病情发展逐渐降低；TIMPs作用也上调，可抑制MMPs的活性。MMPs/TIMPs的失衡，减少ECM的降解，从而引起ECM积聚和沉积，发展为肺纤维化。

    章巍等[12]在博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，发现早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2/9活性增高；后期以纤维化为主 ......